40 مل إبيليموماب الحقن 200mg إبيليموماب أدوية سرطان القولون

[اسم المخدرات]

الاسم الشائع: إبيليموماب الحقن

الاسم التجاري: YERVOY®/YERVOY®

الاسم الإنجليزي: إبيليموماب Injection

الصينية بينين: ييبيمو دانكانغ تشوشييه

[الإشارات]

سرطان القولون الخبيث

هذا المنتج في تركيبة مع نيفولوماب موجه للمرضى البالغين الذين يعانون من الميزوثيليوم البليورالي الخبيث غير البثوي غير القابل للاستئصال والذي لم يتم معالجته من قبل.

تم منح هذا المؤشر الموافقة المشروطة بناءً على تحليل المرضى الذين يعانون من سرطان القولون الخبيث غير البثوي في الدراسة السريرية CheckMate 743.يعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على التجارب السريرية اللاحقة لتأكيد الفائدة السريرية لهذا المنتج في السكان الصينيين (انظر [التجارب السريرية]).

[جرعة]

يُستخدم هذا المنتج مع النيفولوماب في علاج الماسوثيليومة البليورية الخبيثة

الجرعة الموصى بها من هذا المنتج هي 1 ملغ/ كجم مرة واحدة كل 6 أسابيع، كحقن عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة، جنبا إلى جنب مع 360 ملغ من نيفولوماب مرة واحدة كل 3 أسابيع أو جنبا إلى جنب مع 3 ملغ من نيفولوماب / كجم.حقن داخل الوريد لمدة 30 دقيقة مرة واحدة كل أسبوعين حتى تطور المرض أو يحدث سمية غير مقبولةأو حتى 24 شهرًا في المرضى الذين لا يتطور المرض.

▼ الجدول 1: الجرعات الموصى بها وأوقات حقن العلاج المشترك بالبيبليموماب ونيفولوماب

مؤشرات الجرعة الموصى بها ووقت التسريب
سرطان القولون الخبيث إبيليموماب 1 mg/ kg، مرة واحدة كل 6 أسابيع، تُعطى عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة
نيفولوماب

360 ملغ مرة واحدة كل 3 أسابيع، عن طريق التسريب عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة أو

3 ملغ/ كجم مرة واحدة كل أسبوعين، تُعطى عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة

تم ملاحظة ردود فعل غير طبيعية (مثل التوسع المؤقت للورم أو ظهور آفات صغيرة جديدة خلال الأشهر القليلة الأولى ، تليها تقلص الورم).للمرضى الذين هم مستقرة سريرياً ولديهم أدلة أولية على تطور المرضيوصى بمواصلة العلاج بهذا المنتج في تركيبة مع نيفولوماب حتى يتم تأكيد تطور المرض.

يجب تقييم اختبارات وظائف الكبد (LFTs) واختبارات وظائف الغدة الدرقية عند البداية وقبل كل جرعة من هذا المنتج.يجب تقييم أي علامات أو أعراض من ردود الفعل السلبية المرتبطة بالجهاز المناعي (بما في ذلك الإسهال والتهاب القولون) أثناء العلاج بهذا المنتج..

أوقف علاج إبيليموماب بشكل دائم أو أوقف الجرعة

قد يتطلب علاج الآثار الجانبية المرتبطة بالجهاز المناعي إيقاف تناول الجرعة أو التوقف الدائم عن علاج إبيليموماب وإعطاء جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية.في بعض الحالاتلا يُنصح بزيادة الجرعة أو تخفيضها.قد يكون تعليق الجرعة أو إيقافها ضروريًا بناءً على سلامة المريض الفردي وتحمله..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with إبيليموماب in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

الجدول 2: تعديلات العلاج الموصى بها للعلاج المشترك مع نيفولوماب أو في المرحلة الثانية بعد العلاج المشترك (علاج نيفولوماب وحده)

ردود الفعل السلبية المرتبطة بالجهاز المناعي شدة خطة تعديل العلاج
الالتهاب الرئوي المرتبط بالجهاز المناعي الدرجة الثانية الالتهاب الرئوي إيقاف تناول الدواء حتى تتلاشى الأعراض وتتحسن تشوهات التصوير وتنتهي العلاج بالكورتيكوستيرويد
الالتهاب الرئوي من الدرجة الثالثة أو الرابعة معاق بشكل دائم
التهاب القولون المرتبط بالجهاز المناعي الإسهال أو التهاب القولون من الدرجة الثانية توقف عن تناول الدواء حتى تتلاشى الأعراض وتنتهي العلاج بالكورتيكوستيرويدات (إن لزم الأمر)
الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب القولون بشكل دائم
الالتهاب الكبد المرتبط بالجهاز المناعي ارتفاع درجة 2 في مستوى الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ،أو البيليروبين الكلي أوقف تناول الدواء حتى تعود القيم المخبرية إلى مستوى البداية وتنتهي العلاج بالكورتيكوستيرويدات (إن لزم الأمر)
ارتفاع درجة 3 أو 4 من AST ، ALT ، أو البيليروبين الكلي معطلة بشكل دائم
التهاب الكلى المرتبط بالجهاز المناعي وإعاقة الكلى ارتفاع الكرياتينين درجة 2 أو 3 إيقاف تناول الدواء حتى يعود الكرياتينين إلى مستوى البداية وتوقف علاج الكورتيكوستيرويد
ارتفاع الكرياتينين من الدرجة الرابعة معاق بشكل دائم
أمراض الجهاز الصماء المرتبطة بالجهاز المناعي

نقص وظيفة الغدة الدرجة الثانية أو الثالثة من الأعراض، ارتفاع وظائف الغدة الدرقية، التهاب الغدة الدرقية

عدم كفاءة الغدة الكظرية من الدرجة 2

توقف عن تناول الدواء حتى تتلاشى الأعراض وتنتهي العلاج بالكورتيكوستيرويدات (إذا لزم الأمر لمعالجة الأعراض الالتهابية الحادة).
مرض السكري في المرحلة الثالثة عند العلاج بالهرمونات يجب أن يستمر العلاج طالما لا توجد أعراض.

نقص وظيفة الغدة الدرجة 4

فرط نشاط الغدة الدرجة 4

التهاب القولون من الدرجة الرابعة

قصور الغدة الكظرية من الدرجة الثالثة أو الرابعة

مرض السكري في المرحلة الرابعة

معاق بشكل دائم
ردود فعل الجلد السلبية المرتبطة بالجهاز المناعي الطفح الجلدي الدرجة 3
الطفح الجلدي الدرجة 4 توقف العلاج بشكل دائم
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) أو تدمير البشرة السام (TEN) معاق بشكل دائم
التهاب عضلة القلب المرتبط بالجهاز المناعي التهاب عضلة القلب من الدرجة الثانية توقف عن تناول الدواء حتى تتلاشى الأعراض ويتم علاج الكورتيكوستيرويد
التهاب عضلة القلب من الدرجة 3 أو 4 معاق بشكل دائم
ردود فعل جانبية أخرى مرتبطة بالجهاز المناعي المستوى 3 (الحدوث الأول)

الدرجة الرابعة أو الدرجة الثالثة المتكررة؛ استجابة مستمرة من الدرجة الثانية أو الثالثة على الرغم من تعديل العلاج.

لا يمكن تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد إلى 10 ملغ من بريدنيزون يومياً أو ما يعادلها

معاق بشكل دائم

ملاحظة: تم تحديد تصنيف السمية وفقًا لمعايير المصطلحات المشتركة لمعهد السرطان الوطني لتقييم الأحداث السلبية الإصدار 4.0 (NCI- CTCAE v4).

a لمزيد من التوصيات حول استخدام العلاج بالهرمونات البديلة، انظر [الاحتياطات].

لم يتم تحديد سلامة إعادة إعطاء هذا المنتج مع نيفولوماب للمرضى الذين عانوا من التهاب عضلة القلب المرتبط بالجهاز المناعي.

يجب إيقاف العلاج المشترك مع هذا المنتج و nivolumab بشكل دائم في الحالات التالية:

ردود الفعل السلبية من الدرجة 4 أو المتكررة من الدرجة 3

ردود فعل سلبية من الدرجة 2 أو 3 تستمر على الرغم من تعديلات العلاج.

عندما يتم إعطاء هذا المنتج مع nivolumab ، إذا تم تعليق أي من الأدوية ، يجب تعليق الدواء الآخر في نفس الوقت.يجب إعادة العلاج بالتركيب أو بالنيفولوماب وحده بناءً على تقييم المريض الفردي..

مجموعات خاصة

السكان الأطفال: لم يتم تأكيد سلامة وفعالية هذا المنتج في السكان الأطفال.

لم يتم الإبلاغ عن أي اختلافات شاملة في السلامة أو الفعالية بين المرضى المسنين (≥ 65 سنة) والمرضى الأصغر سنا (< 65 سنة).

ضعف الكلى: لم يتم دراسة سلامة وفعالية هذا المنتج لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى.لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى من خفيف إلى معتدل.

ضعف الكبد: لم يتم دراسة سلامة وفعالية إيبليموماب لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد.لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الخفيفيجب أن يستخدم هذا المنتج بحذر لدى المرضى الذين لديهم مستويات ترانس أميناز عند البداية ≥ 5 أضعاف الحد الأقصى للقيمة القياسية أو مستويات البيليروبين > 3 أضعاف الحد الأقصى للقيمة القياسية.

طريقة الجرعة

هذا المنتج للحقن عن طريق الوريد فقط.

يمكن استخدام هذا المنتج للتسريب عن طريق الوريد دون تخفيف أو يمكن تخفيفه بمحلول كلوريد الصوديوم (9 mg/ ml، 0. 9%) أو محلول الجلوكوز للحقن (50 mg/ ml،5٪) إلى تركيز 1 - 4 mg/ mL للتسريب.

لا ينبغي إعطاء هذا المنتج كدفع عن طريق الوريد أو حقن واحد سريع عن طريق الوريد.

عند استخدامها مع نيفولوماب ، يجب أن يتم حقن نيفولوماب أولاً ، يليها حقن نيفولوماب في نفس اليوم.

[تفاعلات سلبية]

سرطان القولون الخبيث

في مجموعة البيانات من إيبيليموماب 1 ملغ/ كغ بالإضافة إلى نيفولوماب 3 ملغ/ كغ في MPM (n = 300، الحد الأدنى للمتابعة 17. 4 شهرا) ، كانت أكثر الآثار الجانبية الشائعة (≥ 10%)الحكة (16%)معظم الآثار السلبية كانت خفيفة إلى معتدلة (مستوى 1 أو مستوى 2).

▼ هذا المنتج 1 ملغ/ كجم مع nivolumab 3 ملغ/ كجم لعلاج MPM*

أمراض الدم والجهاز الليمفاوي غير معروفة
أمراض الجهاز المناعي شائعة ردود الفعل المتعلقة بالحقن، ردود الفعل المفرطة بالحساسية
رفض الأعضاء الصلبة غير معروف
أمراض الجهاز الغذائي الصماء شائعة جداً انخفاض درجة الغدة الدرقية
شيوع فرط نشاط الغدة الدرقية، قصور الغدة الكظرية، التهاب الغدة النخامية، التهاب الغدة النخامية
تعاني أحياناً من التهاب الغدة الدرقية
أمراض الأيض والغذاء الشائعة انخفاض الشهية
أمراض الجهاز الكبدي الشريري التهاب الكبد الشائع
العديد من الأمراض العصبية تلتقي أحيانًا بالتهاب الدماغ
أمراض القلب في بعض الأحيان التهاب عضلة القلب
أمراض الجهاز التنفسي والصدر والصدر الوسطى الالتهاب الرئوي الشائع
أمراض الجهاز الهضمي الشائعة جداً الإسهال والغثيان
شائعة الإمساك، التهاب القولون، التهاب البنكرياس
أمراض الجلد والأنسجة تحت الجلد شائعة جداً
أمراض مختلفة للأنسجة العضلية والهيكلية والأنسجة الضامة شائعة آلام العضلات والهيكل العضلي ، التهاب المفاصل
تعاني من التهاب العضلات في بعض الأحيان
أمراض الكلى والجهاز البولى الإصابة الكبدية الحادة الشائعة
في بعض الأحيان تعاني من الفشل الكلوي
الأمراض الجهازية والردود الفعلية المختلفة في موقع العلاج شائعة جداً
فحوصات مختلفة شائعة جدا ارتفاع AST، ارتفاع ALT، ارتفاع الفوسفاتاز القلي، ارتفاع الليباس، ارتفاع أميلاز، ارتفاع الكرياتينين، ارتفاع السكر في الدم،نقص الكالسيوميافرط الكاتازيميا، نقص الكاتازيميا، نقص الوعاء، نقص المغناطيسية
شائعة ارتفاع البيليروبين الكلي، نقص السكر في الدم، ليوكوبينيا، نزلة عصبية، ترامبوسيتوبينيا، فرط الحرارة، فرط المغنيسيميا

يعكس معنى التكرار المختبري نسبة المرضى الذين تدهورت نتائج اختبارات المختبر من الحد الأساسي. انظر " وصف ردود الفعل السلبية المختارة: تشوهات المختبر " أدناه.

الطفح الجلدي هو مصطلح عام يشمل الطفح الجلدي البشري ، الطفح الجلدي الأحمر ، الطفح الجلدي الحكة ، الطفح الجلدي البصرية ، الطفح الجلدي البشري ، الطفح الجلدي الموربليفورمي ، البابول ، الطفح الجلدي البوسطولي ، الطفح الجلدي البوبولوسكواموس ، الطفح الجلدي البصري,الطفح الجلدي المعمم، الطفح الجلدي المفصلي، التهاب الجلد، التهاب الجلد الشكلي، التهاب الجلد الأتوبي، التهاب الجلد الأتوبي، التهاب الجلد الكبلي، التهاب الجلد المفصلي، التهاب الجلد الصفراء.انفجار المخدرات والبيمفيغويد.

الألم العضلي الهيكلي هو مصطلح شامل يشمل آلام الظهر وألم العظام وألم الصدر والألم العضلي الهيكلي، وعدم الراحة العضلية الهيكلية، والألم العضلي، وألم الرقبة، وألم الأطراف، وألم العمود الفقري.

ردود الفعل المرتبطة بالجهاز المناعي

يرتبط هذا المنتج بتفاعلات خطيرة في الجهاز الهضمي المرتبطة بالجهاز المناعي.تم الإبلاغ عن الوفاة بسبب ثقب الجهاز الهضمي في < 1٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج بـ 3 ملغ / كجم من الايبيليموماب في تركيبة مع gp100.

تم الإبلاغ عن الإسهال والتهاب القولون (أي شدة) في 27 ٪ و 8 ٪ من المرضى ، على التوالي ، في مجموعة إبيليموماب 3 mg / kg العلاج الواحد.كان معدل حدوث الإسهال الشديد (الدرجة 3 أو 4) والتهاب القولون الشديد (الدرجة 3 أو 4)كان متوسط الوقت من بدء العلاج إلى تطور ردود الفعل المعدنية المرتبطة بالجهاز المناعي الشديدة أو المميتة (الدرجة 3- 5) 8 أسابيع (متوسط 5 - 13 أسابيع).وفقًا لتوجيهات إدارة البروتوكول، معظم الحالات (90%) عانت من استجابة (معرّفة على أنها انخفاض إلى خفيف [درجة 1] أو أفضل أو إلى الحد الأساسي) ، مع متوسط الوقت من بداية الاستجابة إلى 4 أسابيع (متوسط 0. 6 - 22 أسبوع).في التجارب السريريةوقد ارتبط التهاب القولون المرتبط بالجهاز المناعي مع أدلة على التهاب الغشاء المخاطي (مع أو بدون قرحة) وتسلل الخلايا الليمفاوية والنيوتروفيل.

التهاب القولون المرتبط بالجهاز المناعي

كان معدل حدوث الإسهال أو التهاب القولون 22. 0% (66/300) من مرضى MPM الذين تلقوا علاجًا بـ 1 ملغ / كغ من النيفولوماب في تركيبة مع النيفولوماب 3 ملغ / كغ.3% (22/300) و 5.3٪ (16/300) ، على التوالي. كان متوسط الوقت حتى بدء الإصابة 3.9 شهراً (المتوسط: 0.0-21.7). حدث الانتعاش في 62 مريضاً (93.9%) ، وكان متوسط الوقت إلى الانتعاش 3.1 أسبوع (المتوسط: 0.1-100.0+).

الالتهاب الرئة المرتبط بالجهاز المناعي

كان معدل حدوث الالتهاب الرئوي، بما في ذلك مرض الرئة المتداخل، 6. 7٪ (20/300) في المرضى الذين يعانون من MPM الذين تلقوا نيفولوماب 1 ملغ / كجم في تركيبة مع نيفولوماب 3 ملغ / كجم.وكانت نسبة حدوث الحوادث من الدرجة 2 و 30. 3٪ (16/300) و 0. 7٪ (2/300) على التوالي. كان متوسط الوقت حتى بدء الإصابة 1.8 شهرًا (متوسط: 0. 3-20. 8). 1.1-113.1+).

سمية الكبد المرتبطة بالجهاز المناعي

يرتبط هذا المنتج بتسمم الكبد الحاد المرتبط بالجهاز المناعي. تم الإبلاغ عن قصور الكبد المميت في < 1٪ من المرضى الذين يتلقون إبيليموماب 3 mg/ kg في العلاج الواحد.

تم الإبلاغ عن ارتفاع AST و ALT (أي شدة) في 1٪ و 2٪ من المرضى على التوالي.الفترة من بداية العلاج إلى بداية السمية الكبدية المتوسطة إلى الشديدة أو المميتة (الدرجة 2- 5) المرتبطة بالجهاز المناعي تتراوح من 3 إلى 9 أسابيعووفقاً لتوجيهات الإدارة المحددة في البروتوكول، فإن الوقت من بداية الحالة إلى حلها يتراوح بين 0. 7 إلى أسبوعين.أظهرت خزعة الكبد من المرضى الذين يعانون من السمية الكبدية المرتبطة بالجهاز المناعي دليلاً على التهاب حاد، الخلايا الليمفاوية، والسحايا الكبيرة).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

كان معدل حدوث اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية 12. 0% (36/ 300) من مرضى MPM الذين تلقوا العلاج بـ nivolumab 1 mg/ kg مع nivolumab 3 mg/ kg.و 4 أحداث كانت 10. 7٪ (5/300) و 4. 3٪ (13/300) و 1.0٪ (3/300) على التوالي. كان متوسط الوقت حتى بدء الإصابة 1.8 شهرًا (المتوسط: 0.5-20. 3). حدث الانتعاش في 31 مريضًا (86. 1٪) وكان متوسط الوقت حتى الانتعاش 4 أشهر.1 أسبوع (متوسط): 1.0-78.3+).

ردود فعل الجلد السلبية المرتبطة بالجهاز المناعي

وقد ارتبط هذا المنتج بالردود الجانبية الجسدية الشديدة التي قد تكون مرتبطة بالجهاز المناعيتم الإبلاغ عن تدمير الجلد السام المميت (بما في ذلك SJS) في < 1٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج بهذا المنتج في تركيبة مع gp100 (انظر علم الصيدلة وعلم السموم)تم الإبلاغ عن تفاعلات الدواء مع الإيزينوفيليا والأعراض الجهازية (DRESS) نادراً جداً خلال التجارب السريرية واستخدام إبيليموماب بعد التسويق.تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب البمفيغويد أثناء الاستخدام بعد الإطلاق.

تم الإبلاغ عن طفح جلدي وحكة (بأي شدة) في 26% من المرضى في مجموعة العلاج الواحد بـ 3 ملغ/ كجم، على التوالي.الطفح الجلدي والحكة الناجمة عن إبيليموماب تكون معظمها خفيفة (الدرجة 1) أو معتدلة (الدرجة 2)كان متوسط الوقت من بدء العلاج إلى تطور ردود الفعل الجانبية الجانبية المعتدلة إلى الشديدة أو المميتة (الدرجة 2- 5) 3 أسابيع (متوسط 0.9-16)حققت غالبية الحالات (87%) استجابة وفقاً لمبادئ التوجيهات لإدارة البروتوكول، مع متوسط الوقت من بداية الاستجابة إلى 5 أسابيع (متوسط 0. 6 إلى 29 أسبوعاً).

وكانت نسبة حدوث الطفح الجلدي 36. 0% (108/300) من مرضى MPM الذين تلقوا العلاج بـ nivolumab 1 mg/ kg في تركيبة مع nivolumab 3 mg/ kg.0% (9/300)كان متوسط الوقت حتى البدء 1.6 شهرا (المتوسط: 0. 0 - 22. 3).

استجابات الجهاز العصبي المرتبطة بالجهاز المناعي

يرتبط هذا المنتج بالردود العصبية الحادة المرتبطة بالجهاز المناعي.تم الإبلاغ عن متلازمة غيلان باريه المميتة في < 1% من المرضى الذين يتلقون 3 ملغ/ كجم من هذا المنتج في تركيبة مع gp100كما تم الإبلاغ عن أعراض شبيهة بالمياستينيا جرافيس في < 1% من المرضى الذين تلقوا جرعات عالية من إيبيليموماب في التجارب السريرية.

التهاب الكلى المرتبط بالجهاز المناعي و خلل في وظائف الكلى

حدثت قصور الكلى في 5. 0% (15/300) من مرضى MPM الذين تلقوا العلاج بـ nivolumab 1 mg/ kg في تركيبة مع nivolumab 3 mg/ kg.3% (4/300)كان متوسط الوقت حتى بدء الإصابة 3. 6 أشهر (المتوسط: 0. 5 إلى 14. 4). 12 مريضًا (80. 0٪) عانوا من الانتعاش ، وكان متوسط الوقت إلى الانتعاش 6.1 أسبوعًا (المتوسط: 0. 9-126. 4 +).

أمراض الجهاز الصماء المرتبطة بالجهاز المناعي

حدث انخفاض في مستوى الهيروبيتر (بأي شدة) في 4% من المرضى في مجموعة العلاج الواحد بـ 3 ملغ/ كجم.معدل تكرار الإصابة بمرض النخاع الدماغي الشديد (الدرجة 3 أو 4) هو 3%لم يتم الإبلاغ عن قصور الغدة الكظرية الشديد أو الشديد جداً (الدرجة 3 أو 4) أو فرط نشاط الغدة الدرقية أو انخفاض نشاط الغدة الدرقية.وقت ظهور الاضطرابات الغذائية المرتبطة بالجهاز المناعي المتوسطة إلى الشديدة (الدرجة 2- 4) يتراوح من 7 إلى ما يقرب من 20 أسبوعًا من بدء العلاج.غالبا ما يتم التعامل مع الاضطرابات الغذائية الداخلية المرتبطة بالجهاز المناعي والتي لوحظت في التجارب السريرية عن طريق العلاج بالهرمونات البديلة.

حدث مرض الغدة الدرقية في 14% (43/300) من مرضى MPM الذين تلقوا علاج نيفولوماب 1 ملغ/ كغ في تركيبة مع نيفولوماب 3 ملغ/ كغ.3% (28/300) و 10. 3٪ (4/300) على التوالي. حدث التهاب القولون في 2٪ (6/300) من المرضى. وكان معدل حدوث الأحداث من الدرجة الثانية 1. 3٪ (4/300). كان معدل حدوث الحوادث من الدرجة الثانية و الثالثة هو 1.0٪ (3/300) و 1.0٪ (3/300)، على التوالي. كانت نسبة حدوث قصور الكلى من الدرجة 2 و الدرجة 3 1. 7% (5/300) و 0. 3% (1/300) على التوالي. لم يتم الإبلاغ عن حالات مرض السكري المرتبط بالجهاز المناعي.كان متوسط الوقت حتى بداية الالتهاب الغدد الصماء 2.8 أشهر (متوسط: 0.5 إلى 20.8) ، حدث الانتعاش في 17 مريضًا (32. 7٪) ، وتراوح الوقت حتى بداية الانتعاش من 0. 3 إلى 144. 1 + أسبوع.

رد فعل التسريب

في مرضى MPM الذين تلقوا nivolumab 1 mg/ kg مع nivolumab 3 mg/ kg، كان معدل حدوث ردود فعل فرط الحساسية/ ردود فعل التسريب 12% (36/300) و 5. 0% (15/300) و 1.3٪ (4/300) من المرضى أبلغوا عن حالات الدرجة 2 و 3، على التوالي

تشوهات المختبر في العلاج المشترك بـ nivolumab

بين المرضى الذين يعانون من MPM الذين تلقوا nivolumab 1 mg/ kg في تركيبة مع nivolumab 3 mg/ kgكانت نسبة المرضى الذين يعانون من تفاقم من الحد الأساسي إلى الدرجة 3 أو 4 من الشذوذ المخبري كما يلي:انخفضت كمية الخلايا الليمفاوية بنسبة 8. 4٪ ، انخفضت كمية الليمفاويات بنسبة 1.3٪ ، ارتفعت الفوسفاتاز القليلي بنسبة 3.1٪ ، وارتفعت AST و ALT بنسبة 7.1٪ ،و زيادة في مجموع البيليروبين بنسبة 1.7٪ زيادة الكرياتينين بنسبة 0. 3 ٪ ، ارتفاع السكر في الدم بنسبة 2. 8 ٪ ، زيادة الأميلاز بنسبة 5. 4 ٪ ، زيادة الليباس بنسبة 12. 8 ٪ ، ارتفاع السكر في الدم بنسبة 0. 7 ٪ ، انخفاض السكر في الدم بنسبة 8.1 ٪ ، ارتفاع السكر في الدم بنسبة 4.1 ٪ ، مرض السكر في الدم بنسبة 2.0 ٪ ، وانخفاض السكر في الدم بنسبة 0.3%.

مناعة المرض - بيانات المرضى العالمية

تطورت الأجسام المضادة للدواء ضد إيبيليوماب في أقل من 2٪ من المرضى الذين يعانون من الميلانوما المتقدمة الذين تلقوا العلاج بإيبيليوماب في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية.لم يظهر لدى هؤلاء المرضى أي حساسية مفرطة مرتبطة بالحقن أو حول الحقن أو حساسية شديدةلم يتم الكشف عن أي أجسام مضادة محايدة ضد إيبيليوماب. بشكل عام، لم يتم ملاحظة أي علاقة واضحة بين إنتاج الأجسام المضادة والآثار السلبية.

كان معدل ظهور الأجسام المضادة للأدوية لـ إبيليموماب 13. 7٪ في المرضى الذين يتلقون إبيليموماب مع nivolumab والذين يمكن تقييمهم على الأجسام المضادة للأدوية لـ إبيليموماب.وكانت نسبة ظهور الأجسام المضادة المُحيّدة ضدّ (إيبيليموماب) 0في المرضى الذين يمكن تقييمهم لوجود الأجسام المضادة للنيفولومابنيفولوماب 3 mg/ kg كل أسبوعين و إبيليموماب 1 mg/ kg كل 6 أسابيعكان معدل ظهور الأجسام المضادة المُحيّدة ضدّ النيفولوماب 0. 7٪ عند إعطاء النيفولوماب بـ 3 ملغ/ كغ كل أسبوعين و الايبيليموماب بـ 1 ملغ/ كغ كل 6 أسابيع.

عندما كان يستخدم إبيليموماب في تركيبة مع nivolumab ،بقي تطهير إبيليموماب دون تغيير في وجود الأجسام المضادة للإبيليموماب ولم يكن هناك دليل على تغيير في ملف السمية.

بيانات المرضى الصينيين المضادات الحيوية

في الدراسات الصينية CA184247 و CA184248 ، بين المرضى الذين يمكن تقييمهم للأجسام المضادة للدواء (23 مريض في دراسة CA184247 و 121 مريض في دراسة CA184248) ،1 و 10 مرضى (10% و 8.3%) تلقوا ايبيليموماب، على التوالي3 ملغ/ كغ كل 3 أسابيع و 2 (15.4%) من المشاركين الذين تلقوا 10 ملغ/ كغ كل 3 أسابيع اختبرت إيجابية.لم يتم العثور على أي مرضى إيجابيين للجسم المضاد للـ إبيليموماب.

في الدراسة الصينية CA209672 ، بين المرضى الصينيين الذين عولجوا بـ nivolumab بالإضافة إلى إبيليموماب ، كان 25 مريضًا قابلاً للتقييم لوجود nivolumab و إبيليموماب الأجسام المضادة للدواء.ثلاثة مرضى (12٪) طوروا أجسام مضادة إيجابية ضد نيفولوماب خلال العلاجو 1 مريض تطور أجسام مضادة لـ (نيفولوماب) مثبطةلم يتطور لدى أي مريض أجسام مضادة إيجابية لمضاد إيبيليموماب أو أجسام مضادة لتحييد إيبيليموماب أثناء العلاج..

لم يظهر أي من المرضى المصابين بأجسام مضادة للأدوية أي ردود فعل حساسية أو مرتبطة بالحقن.

[التخزين]

تخزين في الثلاجة (2°C - 8°C).

لا تجميد.

تخزين في العبوة الأصلية بعيدا عن الضوء.

غير مفتوحة

36 شهراً

بعد فتحها

من وجهة نظر الميكروبيولوجية، بمجرد فتح الدواء، يجب أن يتم حقنه أو تخفيفه للاستحقاق على الفور.وقد تبين أن المحلولات غير المخففة أو المخففة (1-4mg/mL) تظل مستقرة كيميائياً وفيزيائياً في وقت الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية و 2 درجة مئوية - 8 درجات مئويةإذا لم يكن للاستخدام الفوري، يمكن تخزين محلولات التسريب (غير مخففة أو مخففة) في الثلاجة (2°C-8°C) أو في درجة حرارة الغرفة (20°C-25°C) لمدة تصل إلى 24 ساعة.