10 مل إبيليموماب حقن 50mg دواء سرطان الخلايا الكلى

[اسم الدواء]

الاسم العام: حقن إبيليموماب

الاسم التجاري: YERVOY®/YERVOY®

الاسم الانكليزي: حقن إبيليموماب

بينيين الصينية: Yipimu Dankang Zhusheye

[دواعي الإستعمال]

ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث (MPM)

يشار إلى هذا المنتج مع نيفولوماب للمرضى البالغين الذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للعلاج وغير الظهاري.

تم منح هذا المؤشر موافقة مشروطة بناءً على تحليل الأشخاص المصابين بورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث غير الظهاري في الدراسة السريرية CheckMate 743.ستعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على التجارب السريرية اللاحقة لتأكيد الفائدة السريرية لهذا المنتج على السكان الصينيين (انظر [التجارب السريرية]).

[الجرعة]

يتم دمج هذا المنتج مع نيفولوماب في علاج ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث

الجرعة الموصى بها من هذا المنتج هي 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام، مرة واحدة كل 6 أسابيع، في صورة تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة، مع 360 ميلي غرام من نيفولوماب، مرة واحدة كل 3 أسابيع، أو بالاشتراك مع 3 ميلي غرام لكل كيلوغرام من نيفولوماب، تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة مرة واحدة كل أسبوعين حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، أو حتى 24 شهرًا في المرضى الذين لا يعانون من تطور المرض.

▼الجدول 1: الجرعات الموصى بها وأوقات التسريب للعلاج المركب بالإيبيليموماب والنيفولوماب

الجرعة الموصى بها ووقت التسريب
ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث إيبيليموماب 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام، مرة واحدة كل 6 أسابيع، يُحقن في الوريد لمدة 30 دقيقة
نيفولوماب

360 ملغ، مرة واحدة كل 3 أسابيع، يتم ضخها في الوريد لمدة 30 دقيقة أو

3 ملغم/كغم، مرة واحدة كل أسبوعين، يتم التسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة

وقد لوحظت تفاعلات غير نمطية (مثل تضخم الورم المؤقت أو ظهور آفات صغيرة جديدة خلال الأشهر القليلة الأولى، يليها انكماش الورم).بالنسبة للمرضى الذين تكون حالتهم مستقرة سريريًا ولديهم أدلة أولية على تطور المرض، يوصى بمواصلة العلاج بهذا المنتج مع نيفولوماب حتى يتم تأكيد تطور المرض.

يجب تقييم اختبارات وظائف الكبد (LFTs) واختبارات وظائف الغدة الدرقية عند خط الأساس وقبل كل جرعة من هذا المنتج.بالإضافة إلى ذلك، يجب تقييم أي علامات أو أعراض للتفاعلات العكسية المرتبطة بالمناعة (بما في ذلك الإسهال والتهاب القولون) أثناء العلاج بهذا المنتج.

التوقف نهائيًا عن علاج إبيليموماب أو تعليق الجرعات

قد تتطلب إدارة التفاعلات الضائرة المرتبطة بالمناعة وقف الجرعات أو التوقف الدائم عن علاج إيبيليموماب وإدارة جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات.في بعض الحالات، يمكن النظر في إضافة علاج إضافي مثبط للمناعة.لا ينصح بزيادة الجرعة أو إنقاصها.قد يكون تعليق الجرعات أو إيقافها ضروريًا بناءً على سلامة المريض وقدرته على التحمل.

تم وصف المبادئ التوجيهية لوقف أو تعليق العلاج بشكل دائم باستخدام إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب أو خلال المرحلة الثانية بعد العلاج المركب (العلاج الأحادي نيفولوماب) في الجدول 2.

الجدول 2: تعديلات العلاج الموصى بها للعلاج المركب مع نيفولوماب أو في المرحلة الثانية بعد العلاج المركب (العلاج الأحادي نيفولوماب)

ردود الفعل السلبية المرتبطة بالمناعة خطة تعديل العلاج شدة
الالتهاب الرئوي المرتبط بالمناعة - الالتهاب الرئوي من الدرجة الثانية - امتنع عن تناول الدواء حتى تختفي الأعراض، وتتحسن تشوهات التصوير، ويكتمل العلاج بالكورتيكوستيرويد
الالتهاب الرئوي من الدرجة 3 أو 4 معطل بشكل دائم
التهاب القولون المرتبط بالمناعة - الإسهال أو التهاب القولون من الدرجة الثانية - قم بإيقاف الدواء حتى تختفي الأعراض وينتهي العلاج بالكورتيكوستيرويد (إذا لزم الأمر)
الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب القولون معطل بشكل دائم
التهاب الكبد المناعي المرتبط بالمناعة ارتفاع الدرجة الثانية من ناقلة أمين الأسبارتات (AST) أو ناقلة أمين الألانين (ALT) أو البيليروبين الكلي. قم بإيقاف الدواء حتى تعود القيم المخبرية إلى خط الأساس وينتهي العلاج بالكورتيكوستيرويد (إذا لزم الأمر).
ارتفاع الصف 3 أو 4 من AST أو ALT أو البيليروبين الكلي معطل بشكل دائم
التهاب الكلية المرتبط بالمناعة والخلل الكلوي ارتفاع الكرياتينين من الدرجة 2 أو 3 أوقف الدواء حتى يعود الكرياتينين إلى خط الأساس ويتوقف العلاج بالكورتيكوستيرويد
ارتفاع الكرياتينين من الدرجة الرابعة معطل بشكل دائم
أمراض الغدد الصماء المرتبطة بالمناعة

أعراض قصور الغدة الدرقية من الدرجة 2 أو 3، فرط نشاط الغدة الدرقية، التهاب الغدة النخامية

قصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية

امتنع عن تناول الدواء حتى تختفي الأعراض ويكتمل العلاج بالكورتيكوستيرويد (إذا لزم الأمر لمعالجة أعراض الالتهابات الحادة).
المرحلة 3 من مرض السكري عند الخضوع للعلاج بالهرمونات البديلة، يجب أن يستمر العلاج طالما لا توجد أعراض.

قصور الغدة الدرقية من الدرجة الرابعة

فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة الرابعة

التهاب النخامية من الدرجة الرابعة

قصور الغدة الكظرية من الدرجة الثالثة أو الرابعة

المرحلة الرابعة من مرض السكري

تعطيل دائم
ردود الفعل الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة - الطفح الجلدي من الدرجة الثالثة - قم بإيقاف الدواء حتى تختفي الأعراض ويكتمل العلاج بالكورتيكوستيرويد
الطفح الجلدي من الدرجة الرابعة: توقف عن العلاج نهائيًا
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) أو انحلال البشرة السمي (TEN) معطلة بشكل دائم
التهاب عضلة القلب المرتبط بالمناعة - التهاب عضلة القلب من الدرجة الثانية - توقف عن تناول الدواء حتى تختفي الأعراض ويكتمل العلاج بالكورتيكوستيرويد
التهاب عضلة القلب من الدرجة 3 أو 4 معطل بشكل دائم
ردود الفعل السلبية الأخرى المتعلقة بالمناعة المستوى 3 (الحدث الأول) تعليق الدواء

الصف 4 أو الصف 3 المتكرر؛الاستجابة المستمرة من الدرجة 2 أو 3 على الرغم من تعديل العلاج؛

لا يمكن تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد إلى 10 ملجم بريدنيزون يوميًا أو ما يعادله

تعطيل دائم

ملاحظة: تم تحديد درجات السمية وفقًا لمعايير المصطلحات العامة للمعهد الوطني للسرطان لتقييم الأحداث الضائرة، الإصدار 4.0 (NCI-CTCAE v4).

للحصول على توصيات بشأن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة، انظر [الاحتياطات].

ب بالنسبة للمرضى الذين عانوا سابقًا من التهاب عضلة القلب المرتبط بالمناعة، لم يتم تحديد مدى سلامة إعادة استخدام هذا المنتج مع نيفولوماب.

يجب التوقف نهائيًا عن العلاج المركب مع هذا المنتج ونيفولوماب في الحالات التالية:

ردود الفعل السلبية من الدرجة 4 أو الصف 3 المتكررة.

ردود الفعل السلبية من الدرجة 2 أو 3 التي تستمر على الرغم من تعديلات العلاج.

عندما يتم تناول هذا المنتج مع نيفولوماب، إذا تم تعليق أي من الدواءين، فيجب إيقاف الدواء الآخر في نفس الوقت.إذا تم استئناف الجرعات بعد توقف مؤقت، فيجب إعادة بدء العلاج المركب أو العلاج الأحادي بنيفولوماب بناءً على تقييم المريض الفردي.

مجموعات خاصة

الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج لدى الأطفال.

السكان المسنين: لم يتم الإبلاغ عن فروق شاملة في السلامة أو الفعالية بين المرضى المسنين (≥ 65 عامًا) والمرضى الأصغر سنًا (<65 عامًا).

القصور الكلوي: لم تتم دراسة سلامة وفعالية هذا المنتج لدى المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.بناءً على نتائج الحرائك الدوائية للسكان، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط.

القصور الكبدي: لم تتم دراسة سلامة وفعالية عقار إيبيليموماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.بناءً على نتائج الحرائك الدوائية للسكان، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف.يجب استخدام هذا المنتج بحذر في المرضى الذين لديهم مستويات أساسية من الترانساميناسات أكبر من 5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي أو مستويات البيليروبين أكبر من 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي.

طريقة الجرعات

هذا المنتج مخصص للحقن في الوريد فقط.وقت التسريب الموصى به هو 30 دقيقة.

يمكن استخدام هذا المنتج للتسريب في الوريد دون تخفيف، أو يمكن تخفيفه بمحلول كلوريد الصوديوم للحقن (9 مجم/مل، 0.9%) أو محلول الجلوكوز للحقن (50 مجم/مل، 5%) إلى تركيز 1- 4 ملغم/مل للتسريب.

لا ينبغي إعطاء هذا المنتج كدفعة في الوريد أو حقنة واحدة سريعة في الوريد.

عند استخدامه مع نيفولوماب، يجب تسريب نيفولوماب أولاً، يليه تسريب نيفولوماب في نفس اليوم.استخدم كيس ضخ منفصل وقم بتصفية كل ضخ.

[ردود الفعل السلبية]

ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث (MPM)

في مجموعة بيانات إبيليموماب 1 مجم/كجم بالإضافة إلى نيفولوماب 3 مجم/كجم في MPM (العدد = 300، الحد الأدنى للمتابعة 17.4 شهرًا)، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥10%) هي الطفح الجلدي (25%)، والتعب ( 22%)، إسهال (21%)، حكة (16%)، قصور الغدة الدرقية (11%)، غثيان (10%).وكانت معظم ردود الفعل السلبية خفيفة إلى معتدلة (المستوى 1 أو المستوى 2).

▼ هذا المنتج 1 مجم/كجم مع نيفولوماب 3 مجم/كجم لعلاج MPM*

أمراض الدم والجهاز الليمفاوي غير معروفة: كثرة الكريات الليمفاوية الدموية
أمراض الجهاز المناعي الشائعة: التفاعلات المرتبطة بالتسريب، تفاعلات فرط الحساسية
تم رفض عملية زرع أعضاء صلبة غير معروفة
أمراض الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية شائع جدًا
فرط نشاط الغدة الدرقية الشائع، قصور الغدة الكظرية، التهاب الغدة النخامية، قصور الغدة النخامية
يجتمع في بعض الأحيان التهاب الغدة الدرقية
الأمراض الأيضية والغذائية الشائعة تؤدي إلى انخفاض الشهية
أمراض الجهاز الكبدي الصفراوي: التهاب الكبد الشائع
تجتمع الأمراض العصبية المختلفة أحيانًا مع التهاب الدماغ
أمراض القلب تقابل أحيانًا التهاب عضلة القلب
أمراض الجهاز التنفسي والصدر والمنصف والالتهاب الرئوي الشائع
أمراض الجهاز الهضمي: إسهال، غثيان، شائع جدًا
الإمساك الشائع، التهاب القولون، التهاب البنكرياس
أمراض الجلد والأنسجة تحت الجلد شائعة جدًا: الطفح الجلدي والحكة
أمراض الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام المختلفة آلام العضلات والعظام الشائعة والتهاب المفاصل
يجتمع في بعض الأحيان التهاب العضل
أمراض الكلى والجهاز البولي شائعة إصابة الكلى الحادة
يجتمع في بعض الأحيان الفشل الكلوي
الأمراض الجهازية وردود الفعل المختلفة في موقع الإدارة متعبة جدًا
فحوصات مختلفة شائعة جدًا ارتفاع AST، ارتفاع ALT، ارتفاع الفوسفاتيز القلوي، ارتفاع الليباز، ارتفاع الأميليز، ارتفاع الكرياتينين، فرط سكر الدم، قلة اللمفاويات، فقر الدم، فرط كالسيوم الدم، نقص كلس الدم، فرط بوتاسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم.
ارتفاع البيليروبين الكلي المرتفع، نقص السكر في الدم، نقص الكريات البيض، قلة العدلات، نقص الصفيحات، فرط صوديوم الدم، فرط مغنيزيوم الدم

يعكس تكرار المصطلح المختبري نسبة المرضى الذين ساءت نتائج اختباراتهم المعملية من خط الأساس.انظر "وصف التفاعلات الضارة المختارة: تشوهات المختبر" أدناه.

الطفح الجلدي هو مصطلح عام يشمل الطفح البقعي الحطاطي، الطفح الجلدي الحمامي، الطفح الجلدي الحاك، الطفح الجريبي، الطفح البقعي، الطفح الحصبي الشكل، الحطاطة، الطفح الجلدي البثري، الطفح الحطاطي الحرشفي، الطفح الحويصلي، الطفح الجلدي المعمم، الطفح الجلدي التقشري، التهاب الجلد، التهاب الجلد العدي الشكل، التهاب الجلد التأتبي، التهاب الجلد التأتبي، التهاب الجلد الفقاعي، التهاب الجلد التقشري، التهاب الجلد الصدفي، الطفح الدوائي، والفقاع.

الألم العضلي الهيكلي هو مصطلح شامل يشمل آلام الظهر، وآلام العظام، وآلام العضلات والعظام في الصدر، وعدم الراحة العضلية الهيكلية، وألم عضلي، وآلام الرقبة، وآلام الأطراف، وآلام العمود الفقري.

تفاعلات الجهاز الهضمي المرتبطة بالمناعة

يرتبط هذا المنتج بتفاعلات الجهاز الهضمي الشديدة المرتبطة بالمناعة.تم الإبلاغ عن الوفاة بسبب ثقب الجهاز الهضمي في أقل من 1٪ من المرضى الذين عولجوا بـ إبيليموماب 3 ملغم / كغم بالاشتراك مع gp100.

تم الإبلاغ عن الإسهال والتهاب القولون (أي شدة) في 27٪ و8٪ من المرضى، على التوالي، في مجموعة العلاج الأحادي إبيليموماب 3 ملغم / كغم.كانت نسبة حدوث الإسهال الشديد (الدرجة 3 أو 4) والتهاب القولون الشديد (الدرجة 3 أو 4) 5٪.كان متوسط ​​​​الوقت من بداية العلاج إلى ظهور تفاعلات الجهاز الهضمي الشديدة أو المميتة (الصف 3-5) المرتبطة بالمناعة 8 أسابيع (المدى 5-13 أسبوعًا).وفقًا لإرشادات إدارة البروتوكول، شهدت غالبية الحالات (90٪) استجابة (تم تعريفها على أنها تخفيض إلى درجة خفيفة [الدرجة 1] أو أفضل أو إلى خط الأساس)، مع متوسط ​​وقت من البداية إلى الاستجابة قدره 4 أسابيع (يتراوح من 0.6 إلى 22 أسبوعًا) ).في التجارب السريرية، ارتبط التهاب القولون المرتبط بالمناعة بأدلة على التهاب الغشاء المخاطي (مع أو بدون تقرح) وارتشاح الخلايا الليمفاوية والعدلات.

التهاب القولون المرتبط بالمناعة

كانت نسبة حدوث الإسهال أو التهاب القولون 22.0٪ (66/300) من مرضى MPM الذين عولجوا بـ نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم.كان معدل حدوث أحداث الصف 2 والصف 3 7.3٪ (22/300) و 5.3٪ (16/300)، على التوالي.كان متوسط ​​وقت البدء 3.9 أشهر (المدى: 0.0-21.7).حدثت مغفرة في 62 مريضا (93.9٪)، وكان متوسط ​​الوقت للمغفرة 3.1 أسابيع (المدى: 0.1-100.0+).

الالتهاب الرئوي المرتبط بالمناعة

كانت نسبة حدوث الالتهاب الرئوي، بما في ذلك مرض الرئة الخلالي، 6.7٪ (20/300) في المرضى الذين يعانون من MPM الذين تلقوا نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم.كان معدل حدوث أحداث الصف 2 و 3 5.3٪ (16/300) و 0.7٪ (2/300)، على التوالي.كان متوسط ​​وقت البدء 1.8 شهرًا (المدى: 0.3-20.8).شهد ستة عشر مريضًا (80٪) مغفرة، مع متوسط ​​وقت مغفرة قدره 6.1 أسابيع (النطاق: 1.1-113.1+).

سمية الكبد المرتبطة بالمناعة

يرتبط هذا المنتج بتسمم الكبد الشديد المرتبط بالمناعة.تم الإبلاغ عن فشل كبدي مميت في أقل من 1٪ من المرضى الذين يتلقون علاجًا وحيدًا بجرعة 3 ملغم / كغم من دواء إيبيليموماب.

تم الإبلاغ عن ارتفاع AST وALT (أي شدة) في 1% و2% من المرضى، على التوالي.لم يتم الإبلاغ عن ارتفاعات حادة في AST أو ALT (الصف 3 أو 4).تراوحت الفترة من بداية العلاج إلى بداية تسمم الكبد المعتدل إلى الشديد أو المميت (الصف 2-5) المرتبط بالمناعة من 3 إلى 9 أسابيع.وفقا لإرشادات الإدارة المحددة بالبروتوكول، تراوح الوقت من البداية إلى الحل من 0.7 إلى أسبوعين.في التجارب السريرية، أظهرت خزعات الكبد من المرضى الذين يعانون من السمية الكبدية المرتبطة بالمناعة دليلاً على وجود التهاب حاد (العدلات، الخلايا الليمفاوية، والبلاعم).

حدثت التسمم الكبدي المرتبط بالمناعة بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تلقوا جرعات أعلى من الموصى بها من داكاربازين بالاشتراك مع داكاربازين مقارنة بالمرضى الذين تلقوا داكاربازين بجرعة 3 ملغم / كغم كعلاج وحيد.

كان معدل حدوث اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية 12.0٪ (36/300) من مرضى MPM الذين عولجوا بـ نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم.وكانت معدلات حدوث أحداث الصف 2 و 3 و 4 1.7٪ (5/300)، 4.3٪ (13/300)، و 1.0٪ (3/300)، على التوالي.كان متوسط ​​وقت البدء 1.8 شهرًا (المدى: 0.5-20.3).حدثت مغفرة في 31 مريضا (86.1٪)، وكان متوسط ​​الوقت للمغفرة 4.1 أسابيع (المجال: 1.0-78.3+).

تفاعلات الجلد الضارة المرتبطة بالمناعة

ارتبط هذا المنتج بتفاعلات جانبية جلدية شديدة قد تكون مرتبطة بالمناعة.تم الإبلاغ عن انحلال البشرة السمي المميت (بما في ذلك SJS) في أقل من 1٪ من المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج مع gp100 (انظر علم الصيدلة وعلم السموم).تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) في حالات نادرة جدًا أثناء التجارب السريرية واستخدام عقار إبيليموماب بعد التسويق.تم الإبلاغ عن حالات عرضية من الفقاع أثناء استخدام ما بعد التسويق.

تم الإبلاغ عن الطفح الجلدي والحكة (بأي شدة) في 26٪ من المرضى في مجموعة العلاج الأحادي 3 ملغم / كغم، على التوالي.الطفح الجلدي والحكة الناجمان عن دواء إبيليموماب تكون في الغالب خفيفة (الدرجة 1) أو معتدلة (الدرجة 2)، ويكون علاج الأعراض فعالاً.كان متوسط ​​​​الوقت من بداية العلاج إلى ظهور تفاعلات جلدية جانبية معتدلة إلى شديدة أو مميتة (الصف 2-5) هو 3 أسابيع (المدى 0.9-16).حققت غالبية الحالات (87٪) استجابة وفقًا لإرشادات إدارة البروتوكول، بمتوسط ​​وقت من البداية إلى الاستجابة قدره 5 أسابيع (المدى 0.6-29 أسبوعًا).

كانت نسبة حدوث الطفح الجلدي 36.0٪ (108/300) من مرضى MPM الذين عولجوا بـ نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم.كان معدل حدوث أحداث الصف 2 و 3 10.3٪ (31/300) و 3.0٪ (9/300)، على التوالي.كان متوسط ​​وقت البدء 1.6 شهرًا (النطاق: 0.0-22.3).واحد وسبعون مريضا (66.4٪) شهدوا مغفرة، وكان متوسط ​​الوقت للمغفرة 12.1 أسبوع (النطاق: 0.4-146.4+).

استجابات الجهاز العصبي المرتبطة بالمناعة

يرتبط هذا المنتج بتفاعلات عصبية شديدة مرتبطة بالمناعة.تم الإبلاغ عن متلازمة غيلان باريه القاتلة في أقل من 1٪ من المرضى الذين يتلقون 3 ملغم / كغم من هذا المنتج مع gp100.كما تم الإبلاغ عن أعراض تشبه الوهن العضلي الوبيل في أقل من 1٪ من المرضى الذين يتلقون جرعة عالية من إبيليموماب في التجارب السريرية.

التهاب الكلية المرتبط بالمناعة والخلل الكلوي

حدث قصور كلوي لدى 5.0% (15/300) من مرضى MPM الذين تم علاجهم باستخدام نيفولوماب 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام مع نيفولوماب 3 ميلي غرام لكل كيلوغرام.كان معدل حدوث أحداث الصف 2 و 3 2.0٪ (6/300) و 1.3٪ (4/300)، على التوالي.متوسط ​​الوقت اللازم للبداية كان 3.6 أشهر (النطاق: 0.5-14.4).اثني عشر مريضا (80.0٪) شهدوا مغفرة، وكان متوسط ​​الوقت للمغفرة 6.1 أسبوع (النطاق: 0.9-126.4+).

أمراض الغدد الصماء المرتبطة بالمناعة

حدث قصور الغدة النخامية (بأي شدة) في 4% من المرضى في مجموعة العلاج الأحادي 3 ملغم/كغم.حدث قصور الغدة الكظرية، وفرط نشاط الغدة الدرقية، وقصور الغدة الدرقية (بأي شدة) في 2٪ من المرضى.معدل تكرار قصور الغدة النخامية الشديد (الدرجة 3 أو 4) هو 3٪.لم يتم الإبلاغ عن حالات شديدة أو شديدة جدًا (الدرجة 3 أو 4) من قصور الغدة الكظرية أو فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصور الغدة الدرقية.تراوحت الفترة الزمنية لظهور اضطرابات الغدد الصماء المعتدلة إلى الشديدة جدًا (الصف 2-4) المرتبطة بالمناعة من 7 إلى ما يقرب من 20 أسبوعًا من بداية العلاج.غالبًا ما تتم إدارة اضطرابات الغدد الصماء المرتبطة بالمناعة والتي لوحظت في التجارب السريرية باستخدام العلاج بالهرمونات البديلة.

حدث مرض الغدة الدرقية لدى 14٪ (43/300) من مرضى MPM الذين عولجوا بـ نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم.كان معدل الإصابة بمرض الغدة الدرقية من الدرجة 2 والصف 3 9.3٪ (28/300) و 1.3٪ (4/300) على التوالي.حدث التهاب النخامية في 2٪ (6/300) من المرضى.كان معدل حدوث أحداث الصف الثاني 1.3٪ (4/300).كانت نسبة حدوث قصور الغدة النخامية من الدرجة 2 و3 1.0% (3/300) و1.0% (3/300) على التوالي.كانت نسبة حدوث قصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية والثالثة 1.7% (5/300) و0.3% (1/300) على التوالي.ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات لمرض السكري المرتبط بالمناعة.كان متوسط ​​الوقت حتى ظهور اعتلال الغدد الصماء 2.8 شهرًا (النطاق: 0.5-20.8).حدثت مغفرة في 17 مريضا (32.7٪).تراوح الوقت اللازم لبدء مغفرة من 0.3 إلى 144.1+ أسبوع.

رد فعل التسريب

في مرضى MPM الذين يتلقون نيفولوماب 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام مع نيفولوماب 3 ميلي غرام لكل كيلوغرام، كانت نسبة حدوث تفاعلات فرط الحساسية/تفاعلات التسريب 12% (36/300)؛أبلغ 5.0% (15/300)) و1.3% (4/300) من المرضى عن حالات من الدرجة الثانية والثالثة على التوالي.

تشوهات المختبر في العلاج المركب مع نيفولوماب

من بين المرضى الذين يعانون من MPM الذين تلقوا نيفولوماب 1 ملغم / كغم بالاشتراك مع نيفولوماب 3 ملغم / كغم، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من تفاقم من خط الأساس إلى الدرجة 3 أو 4 تشوهات مختبرية على النحو التالي: فقر الدم 2.4٪، نقص الصفيحات، ونقص الكريات البيض 1.0٪ انخفضت الخلايا الليمفاوية بنسبة 8.4%، وانخفضت العدلات بنسبة 1.3%، وارتفع الفوسفاتيز القلوي بنسبة 3.1%، وزاد AST وALT بنسبة 7.1%، وزاد البيليروبين الكلي بنسبة 1.7%.، زيادة الكرياتينين 0.3٪، ارتفاع السكر في الدم 2.8٪، الأميليز 5.4٪، الليباز 12.8٪، فرط صوديوم الدم 0.7٪، نقص صوديوم الدم 8.1٪، فرط بوتاسيوم الدم 4.1٪، مرض نقص بوتاسيوم الدم 2.0٪ ونقص كلس الدم 0.3٪.

المناعة - بيانات المرضى العالمية

تم تطوير الأجسام المضادة للأدوية المضادة للإيبيليموماب في أقل من 2% من المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم الذين تم علاجهم باستخدام إبيليموماب في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية.لم يكن لدى هؤلاء المرضى أي فرط حساسية أو حساسية مفرطة مرتبطة بالتسريب أو شبه بالتسريب.لم يتم الكشف عن الأجسام المضادة المعادلة ضد إيبيليموماب.بشكل عام، لم يلاحظ أي ارتباط واضح بين إنتاج الأجسام المضادة والآثار الضارة.

كانت نسبة حدوث الأجسام المضادة لعقار إبيليموماب 13.7% في المرضى الذين يتلقون عقار إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب الذين يمكن تقييمهم بحثًا عن الأجسام المضادة لعقار إبيليموماب.كانت نسبة حدوث الأجسام المضادة المعادلة ضد إيبيليموماب 0.4٪.في المرضى الذين يمكن تقييمهم لوجود الأجسام المضادة لمضادات نيفولوماب، نيفولوماب 3 مجم / كجم كل أسبوعين وإيبيليموماب 1 مجم / كجم كل 6 أسابيع. كان معدل الإصابة بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للأدوية 25.7٪.كانت نسبة حدوث الأجسام المضادة المعادلة ضد نيفولوماب 0.7% عند إعطاء نيفولوماب 3 ملجم/كجم كل أسبوعين وإيبيليموماب 1 ملجم/كجم كل 6 أسابيع.

عندما تم استخدام إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب، ظلت تصفية إبيليموماب دون تغيير في وجود الأجسام المضادة لمضاد إبيليموماب ولم يكن هناك دليل على حدوث تغيير في ملف سميته.

المناعة - بيانات المرضى الصينيين

في الدراسات الصينية CA184247 وCA184248، من بين المرضى الذين يمكن تقييمهم للأجسام المضادة للأدوية (23 مريضًا في دراسة CA184247 و121 مريضًا في دراسة CA184248)، تلقى 1 و10 مرضى (10% و8.3%) عقار إيبيليموماب، على التوالي. ملغم / كغم كل 3 أسابيع و 2 (15.4٪) من الأشخاص الذين تلقوا 10 ملغم / كغم كل 3 أسابيع كانت نتائجهم إيجابية.لم يتم العثور على أي مريض إيجابيًا بالنسبة للأجسام المضادة المعادلة لـ إبيليموماب.

في الدراسة الصينية CA209672، من بين المرضى الصينيين الذين تم علاجهم باستخدام نيفولوماب بالإضافة إلى إبيليموماب، كان 25 مريضًا قابلين للتقييم لوجود الأجسام المضادة للدواء نيفولوماب وإيبيليموماب.طور ثلاثة مرضى (12٪) أجسامًا مضادة إيجابية لمضاد نيفولوماب أثناء العلاج، وطور مريض واحد أجسامًا مضادة إيجابية تحييدًا لمضاد نيفولوماب.عند تلقي نيفولوماب بالاشتراك مع إبيليموماب، لم يطور أي مريض أجسامًا مضادة إيجابية ضد إبيليموماب أو أجسامًا مضادة تحييدًا ضد إبيليموماب أثناء العلاج.

لم يتعرض أي مريض إيجابي للأجسام المضادة للأدوية لتفاعلات حساسية أو متعلقة بالتسريب.

[تخزين]

يخزن في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

يخزن في العبوة الأصلية بعيدا عن الضوء.

غير مفتوح

36 شهرا

بعد الافتتاح

وفقًا لوجهة النظر الميكروبيولوجية، بمجرد فتح الدواء، يجب غرسه أو تخفيفه للتسريب على الفور.ثبت أن المحاليل غير المخففة أو المخففة (1-4 مجم/مل) تظل مستقرة كيميائيًا وفيزيائيًا وقت الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية و2 درجة مئوية -8 درجة مئوية.إذا لم يكن للاستخدام الفوري، يمكن تخزين محاليل التسريب (غير المخففة أو المخففة) في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) أو في درجة حرارة الغرفة (20 درجة مئوية - 25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 24 ساعة.