100 قرص ميتوتان 500 ملغ ميتان لسرطان القشرة العضلية

المؤشرات، الاستخدام والجرعة
العلاج المساعد لسرطان الغدة الكظرية

الجرعة الابتدائية، 1.5 غرام/ يوم، وزيادة إلى 6 غرام/ يوم في غضون 4-6 أيام؛ بعد 3 أسابيع، تعديل الجرعة وفقًا لتسامح المريض ومستويات الدواء في الدم؛ الحد الأقصى للجرعة هو 12 غرام/ يوم.معظم الناس لا يستطيعون تحمله يتأثر بجرعات تزيد عن 8 غرام/ يوم؛ عند تناول الدواء لمدة سنتين على الأقل ، تجدر الإشارة إلى أن العديد من المرضى لا يستطيعون تحمّل تأثير الدواء على نوعية حياتهم (الجرعة الموصى بها).

مستوى البلازما المستهدف، 14-20 ملغ/ لتر (لا وجود لأعراض جانبية للجهاز العصبي المركزي من الدرجة 2 إلى الدرجة 3-4) ؛ إذا كان مستوى الميتوتان في البلازما أقل من 14 ملغ/ لتر، فيتم زيادة الجرعة بمقدار 1 غرام/ يوم.إذا كان مستوى الدواء في الدم 14-20 ملغ/ لترإذا كان مستوى الدواء في الدم أعلى من 20 ملغ/ لتر، خفض الجرعة اليومية إلى 50% - 75% من الجرعة الحالية (الجرعة الموصى بها).

يتطلب العلاج المشترك جرعات كبيرة من الجلوكوكورتيكويدات؛ قد يكون هناك حاجة إلى هيدروكورتيزون 50 ملغ / يوم (يقسم إلى ثلاث جرعات من 20 ملغ و 20 ملغ و 10 ملغ) أو أكسيتات الكورتيزون ≥ 75 ملغ.العلاج البديل بالجلوكوكورتيكويد هو أفضل مراقبة مع تقييم سريري دقيققد يُضاف فلودروكورتيزون (الجرعة الموصى بها في الإرشادات) بناءً على ضغط الدم ومستويات البوتاسيوم في المصل ونشاط رينين البلازما.

سرطان الغدة الكظرية غير قابل للجراحة

الجرعة الابتدائية هي 2 - 6 غراماً عن طريق الفم يومياً (تأخذ 3-4 مرات يومياً)زيادة الجرعة تدريجياً حتى تصل إلى تركيز دم من 14 إلى 20 ملغ / لتر أو الجرعة القصوى التي يتحملها المريض (الجرعة الموصى بها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير).

الجرعة الابتدائية، 1.5 غرام/ يوم، وزيادة إلى 6 غرام/ يوم في غضون 4-6 أيام؛ بعد 3 أسابيع، تعديل الجرعة وفقًا لتسامح المريض ومستويات الدواء في الدم؛ الحد الأقصى للجرعة هو 12 غرام/ يوم.معظم الناس لا يستطيعون تحمله في حالة تناول جرعات تزيد عن 8 غرام/ يوم (الجرعة الموصى بها).

مستوى البلازما المستهدف، 14-20 ملغ/ لتر (لا وجود لأعراض جانبية للجهاز العصبي المركزي من الدرجة 2 إلى الدرجة 3-4) ؛ إذا كان مستوى الميتوتان في البلازما أقل من 14 ملغ/ لتر، فيتم زيادة الجرعة بمقدار 1 غرام/ يوم.إذا كان مستوى الدواء في الدم 14-20 ملغ/ لترإذا كان مستوى الدواء في الدم أعلى من 20 ملغ/ لتر، خفض الجرعة اليومية إلى 50% - 75% من الجرعة الحالية (الجرعة الموصى بها).

يتطلب العلاج المشترك جرعات كبيرة من الجلوكوكورتيكويدات؛ قد يكون هناك حاجة إلى هيدروكورتيزون 50 ملغ / يوم (يقسم إلى ثلاث جرعات من 20 ملغ و 20 ملغ و 10 ملغ) أو أكسيتات الكورتيزون ≥ 75 ملغ.العلاج البديل بالجلوكوكورتيكويد هو أفضل مراقبة مع تقييم سريري دقيققد يُضاف فلودروكورتيزون (الجرعة الموصى بها في الإرشادات) بناءً على ضغط الدم ومستويات البوتاسيوم في المصل ونشاط رينين البلازما.

أدوية آمنة
درجة الحمل C

أثبتت دراسات التكاثر على الحيوانات أن الدواء له آثار جانبية سامة على الجنين، ولكن لم يتم إجراء دراسات كافية ومتحكم بها صارمة على النساء الحوامل.والفوائد العلاجية لاستخدام الدواء في النساء الحوامل قد تفوق الضرر المحتملأو، لم يتم اختبار الدواء على الحيوانات، ولم يتم اختباره على الحيوانات. لا توجد دراسات خاضعة لمراقبة صارمة كافية على النساء الحوامل.

الاحتياطات الطبية أثناء الحمل

يمر الميتوتان عبر المشيمة (Gerl 1992) ويمكن أن يسبب ضررًا للجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل.تم الإبلاغ عن الولادة المبكرة وفقدان الحمل المبكر (Baszko-Błaszyk 2011؛ كوجوري 2011؛ تريبتو شكولنيك 2013).

يحتوي دواء Mitotane على فترة نصف عمر طويلة. يجب على النساء اللواتي في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وبعده حتى لا تكون مستويات البلازما قابلة للكشف.عندما تستخدم لعلاج مرض كوشينغ، توصي المبادئ التوجيهية الحالية بتجنب الحمل لعدة سنوات بعد إيقاف علاج الميتوتان (Nieman 2015).

تصنيف الرضاعة الطبيعية

يوجد الميتوتان في حليب الأم بسبب احتمالية حدوث ردود فعل جانبية خطيرة عند الرضع المرضعينيوصي المصنع بإيقاف الرضاعة الطبيعية حتى يتم إيقاف استخدام الميتوتان وحتى تصبح مستويات البلازما غير قابلة للكشف.

طفل

السلامة والفعالية للدواء في المرضى الأطفال غير معروفة.

كبار السن / الكبد والكلى

المرضى المسنون: ابدأ العلاج في الطرف السفلي من نطاق الجرعة.

في الجمع مع الأحداث السلبية للجهاز العصبي المركزي (الدرجة 2) ومستويات الميتوتان في البلازما أقل من 14 ملغ / لتر: خفض الجرعة بنسبة 1 غرام يومياً.

في الجمع مع الأحداث السلبية للجهاز العصبي المركزي (الدرجة 2) ومستوى الميتوتان في البلازما 14-20 ملغ / لتر: خفض الجرعة بنسبة 1.5 غرام يومياً.

الأحداث السلبية المشتركة للجهاز العصبي المركزي (الدرجة 2) ومستويات الميتوتان في البلازما أكبر من 20 ملغ / لتر: توقف عن تناول الميتوتان حتى تختفي الأعراض إلى الدرجة 0-1.

الأحداث السلبية المشتركة للجهاز العصبي المركزي (الدرجة 3- 4): توقف عن تناول الميتوتان حتى تتلاشى الأعراض إلى الدرجة 0 - 1.

السمية للجهاز العصبي المركزي: توقف العلاج؛ بعد 7-10 أيام من انحسار الأعراض، استأنف العلاج بجرعة أقل (على سبيل المثال، خفض 500-1000 ملغ).

في الجمع مع الأحداث السلبية المعدنية (الدرجة 3- 4) ومستويات الميتوتان في البلازما أقل من 14 ملغ / لتر: خفض الجرعة بنسبة 1 غرام يومياً.

مع الحالات السلبية المعدنية (الدرجة 3- 4) ومستوى الميتوتان في البلازما 14 - 20 ملغ / لتر: خفض الجرعة بنسبة 1.5 غرام يومياً.

الأحداث السلبية المعدنية - الأمعاء (الدرجة 3- 4) ومستويات الميتوتان في البلازما أكبر من 20 ملغ / لتر: توقف عن تناول الميتوتان حتى تتلاشى الأعراض إلى الدرجة 0 - 1.

ردود الفعل السلبية
ردود الفعل السلبية الشائعة

الجهاز الهضمي: فقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال (80٪)

الجهاز العصبي: الاكتئاب أو الدوخة أو الدوار (15% - 40%)

الجلد: طفح جلدي (15%)

الجهاز الليمفاوي: النيوتروبينيا

النظام العقلي: الجنون،

الصداع، الضيق، الاضطراب العقلي، الضعف، ضيق القلب

الكبد: التهاب الكبد، ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد

فرط الكوليستروليميا، فرط الدهون الثلاثية

الجهاز التناسلي: غينيكوماستيا، انخفاض مستوى الأندروستينديون في الدم لدى النساء، انخفاض مستوى الدم، زيادة في مستوى الجلوبولين المرتبط بالهرمونات الجنسية لدى الرجال والنساء، لا يوجد انخفاض في مستوى الدم لدى الرجال

غيرها: مرض البقع، تأخر النمو، انخفاض في وظائف الغدة الدرقية

العيون: ضعف الرؤية، ضعف الرؤية، عدم وضوح العدسة، مرض الشبكية

الجهاز البولي: نزيف طويل، نزيف الدم، التهاب البول النزيفي، بروتينوريا

الجهاز القلبي الوعائي: ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الوسطي

غيرها: احمرار، آلام الجسم، والحمى

ردود فعل سلبية خطيرة

الكلى: أزمة الغدة الكظرية، قصور الغدة الكظرية في حالة الصدمة أو الصدمة الشديدة

الجهاز التناسلي: كيسات المبيض الكبيرة، السمية للجهاز العصبي المركزي

الاحتياط
أزمة الغدة الكظرية في حالة الصدمة أو الصدمة الشديدة: في المرضى الذين يتناولون ميتوتان ، تحدث أزمة الغدة الكظرية في حالة الصدمة أو الصدمة الشديدة وتقلل الاستجابة للصدمة.إعطاء الهيدروكورتيزون، وراقب علامات الصدمة، وقطع التدريب حتى الشفاء.

السمية للجهاز العصبي المركزي: يمكن أن يؤدي العلاج بالميتوتان إلى السمية للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك التخدير والنوم والدوار.تركيزات البلازما الميتوكوندريا التي تتجاوز 20mcg/mL ستزيد من ردود الفعل السامة.

عدم كفاءة الكلى: قد يؤدي العلاج بالميتوتان إلى عدم كفاءة الكلى.قياس مستويات الكورتيزول الحر وهرمون القشرة العضلية (ACTH) للحصول على استبدال مثالي.

السمية الجنينية للجنين: قد يسبب ميتوتان ضررًا للجنين عند إعطائه إلى امرأة حامل.مثل الولادة المبكرة والإجهاضيُنصح النساء الحوامل بأن يكونن على دراية بالمخاطر المحتملة للجنين.يجب على الإناث في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء علاج الميتوتان وبعد إيقاف الميتوتان طالما أن الميتوتان يمكن اكتشافه في البلازما.

الكيسات الكبرى للبويضات لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث: المرضى في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث الذين يتلقون ميتوتان معرضون لخطر الكيسات الكبرى للبويضات، والتي غالبا ما تكون ثنائية أو متعددة.تم الإبلاغ عن مضاعفات مع هذه الكيساتتم وصف تحسن بعد إيقاف استخدام الميتوتان في بعض الحالات.يُنصح المرضى من الإناث بالبحث عن الرعاية الطبية إذا عانوا من أعراض أمراض النساء مثل النزيف المهبلي و / أو آلام الحوض.

تعليم المرضى عن الأدوية
نصح المرضى بالإبلاغ عن أعراض السمية للجهاز المركزي العصبي (مثل التخدير والنوم والدوار).

تحذير المرضى من الإبلاغ عن أعراض قصور الكلى

أبلغ المرضى الإناث بتجنب الحمل أثناء العلاج وبعد إيقاف العلاج حتى يسمح لهم طبيبهم.

أخبر مرضى الإناث أن يبلغوا عن أعراض الكيسات المبيضية الكبيرة

قد تشمل الآثار الجانبية فقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال والاكتئاب والدوار والطفح الجلدي.

التخزين
تخزين الزجاجات عند درجة حرارة 25 درجة مئوية: يسمح بتقلبات تتراوح بين 15-30 درجة مئوية. الميتوتان هو دواء سام للخلايا الحمضية. يرجى اتباع الإجراءات الخاصة المعمول بها للتعامل والتخلص منها.