200 ملغ إنتريكتينيب 90 كبسولات عقاقير مناعية علاج سرطان المعدة والمعدة

اسم الدواء
الاسم العام: كبسولات إنتركتينيب

الاسم التجاري: Rozhengquan®، الاسم التجاري الإنجليزي: Rozlytrek®.

الاسم الإنجليزي: Entrectinib Capsules

(هانيو بينين): (إينكوتيني جياونان)

مؤشرات
الأورام الصلبة

هذا المنتج مناسب للبالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق مع الأورام الصلبة الذين يستوفون الشروط التالية.

تم تشخيصها بجين اندماج في مستقبلات التايروزين الكيناز العصبية (NTRK) عن طريق اختبار معتمد جيدًا لا يتضمن طفرة مقاومة مكتسبة معروفة.

المرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا أو مرض منتشر أو إزالة جراحية قد تؤدي إلى مضاعفات خطيرةوالمرضى الذين لا يوجد علاج بديل مُرضٍ لهم أو الذين فشلوا في العلاج السابق.

تمت الموافقة المشروطة على هذا المؤشر للتسويق بناءً على النقاط النهائية البديلة ، لا توجد بيانات النقاط النهائية السريرية بعد ،والفعالية والسلامة تخضع لمزيد من التحقق من صحة بعد تسويق.

سرطان الرئة غير الخلوي (NSCLC)

هذا المنتج مؤشر على المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير (NSCLC) متقدم محليًا أو منتشر.

[الجرعة
اختيار المريض

ورم صلب

يجب أن يبدأ العلاج بهذا المنتج طبيب لديه خبرة في العلاج ضد السرطان.

قبل العلاج بهذا المنتج، يجب تحديد أن عينة الورم لدى المريض تحمل جين اندماج NTRK.يجب استخدام اختبار معتمد لتحديد حالة جين الاندماج NTRK للمريضالمرضى الذين تم تحديدهم عن طريق الاختبارات المستشفى أو المختبرية لحمل جين اندماج NTRK مؤهلون للعلاج بهذا المنتج ويجب أن يكون لهم مراجعة من قبل طرف ثالث مستقل,لتحديد أن المريض لديه جين اندماج NTRK ويمكن أن يستمر في العلاج بهذا المنتج.

سرطان الرئة غير الخلوي (NSCLC)

يتطلب تحليل معتمد لاختيار المرضى الذين يعانون من سرطان السرطان غير القلبي المتقدم محلياً أو المتداخل مع ROS1- إيجابي. يجب تحديد حالة ROS1- إيجابية قبل البدء في العلاج بالإنتركتينيب.

الجرعة الموصى بها

هذا المنتج موجه للإعطاء عن طريق الفم. يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة كاملة ولا ينبغي فتحها أو إذابتها لإعطائها لأن محتوياتها مريرة.يمكن تناول هذا المنتج مع أو بدون طعامولكن لا ينبغي أن تؤخذ مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.

الكبار: الجرعة الموصى بها للبالغين هي 600 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً.

مرضى الأطفال: الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق هي 300 ملغ/ م2 عن طريق الفم مرة واحدة يومياً (انظر الجدول 1).

▼ الجدول 1: أنظمة الجرعات الموصى بها لمرضى الأطفال

مساحة سطح الجسم (BSA)
1.11-1.50 م2 400 ملغ
≥ 1.51m2 600 ملغ
مدة العلاج

يوصى أن يتناول المرضى هذا المنتج حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا يمكن تحملها.

جرعات متأخرة أو مفقودة

إذا نسى المريض تناول الجرعة، فعليكم إعادة تناول الجرعة، إلا إذا كانت الجرعة التالية تبقى أقل من 12 ساعة.

إذا كان المريض يتقيأ مباشرة بعد تناول إنتركتينيب، فقد يتناول المريض جرعة أخرى.

تعديلات الجرعة للمرضى البالغين

قد يتم تخفيض جرعة إنتركتينيب في البالغين إلى مرتين، اعتماداً على التسامح. يقدم الجدول 2 توصيات لتعديل الجرعة العامة للمرضى البالغين.إذا كان المريض لا يتحمل جرعة 200 ملغ مرة واحدة يومياًيجب أن يتوقف العلاج بالإنتركتينيب بشكل دائم.

▼ الجدول 2 خيارات خفض الجرعة للمرضى البالغين

برنامج خفض الجرعة مستوى الجرعة
جرعة البداية 600 ملغ مرة واحدة يومياً
الخفض الأول 400 ملغ مرة واحدة يومياً
الخفض الثاني 200 ملغ مرة واحدة يومياً
تعديل الجرعة لمرضى الأطفال


توصيات خاصة بتخفيض الجرعة للمرضى الأطفال توفر في الجدول 3. يمكن إجراء تخفيضين في الجرعة كحد أقصى لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق.اعتماداً على المقبولية.

بعض مرضى الأطفال يحتاجون إلى نظام جرعات متقطع لتحقيق الجرعة الأسبوعية الموصى بها بعد التخفيض.,يجب إيقاف العلاج بـ emtricitinib بشكل دائم.

▼ الجدول 3 أنظمة خفض الجرعة لمرضى الأطفال

الإجراء
BSA 1.11-1.50 متر مربع

(مرة يومياً)

BSA ≥ 1.51 متر مربع

(مرة يومياً)

الجرعة الموصى بها
600 ملغ
الخفض الأول 300 ملغ 400 ملغ
الخفض الثاني 5 أيام في الأسبوع* 200 ملغ 200 ملغ
* 5 أيام في الأسبوع: الاثنين والأربعاء والجمعة والسبت والأحد
تعديلات الجرعة بعد حوادث جانبية محددة


توصيات لتعديل جرعة emtricitinib في أعقاب ردود الفعل السلبية المحددة للدواء في المرضى البالغين والأطفال هي موضحة في الجدول 4.

▼ الجدول 3 نظم تعديل الجرعة الموصى بها بعد رد فعل سلبي محدد للدواء في المرضى البالغين والأطفال

شدة رد الفعل السلبي للدواء * تعديل الجرعة
فقر الدم أو النيوتروبينيا الدرجة 3 أو 4 توقف العلاج بالإنتركتينيب حتى يعود إلى درجة ≤ 2 أو الحد الأساسي واستئناف العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة ، حسب الحاجة السريرية.
ضعف الإدراك ≥ الدرجة 2
أوقف العلاج بـ emtricitinib حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي ، وابدأ العلاج مرة أخرى بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة.

إذا تكررت الأحداث السلبية، خفض الجرعة مرة أخرى.

في حالة حوادث طويلة الأمد أو حادة أو لا يمكن تحملها، فكر في وقف العلاج بناءً على الحالة السريرية.

ارتفاع في مستوى ترانس أميناز 3
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

إذا حدث التعافي في غضون 4 أسابيع، استأنف العلاج بالجرعة الأصلية.

إذا لم تتحسن ردة الفعل السلبية خلال 4 أسابيع، توقف العلاج بشكل دائم.

إذا تعافى الحدث المتكرر من الدرجة الثالثة خلال 4 أسابيع، يجب إعادة العلاج بجرعة مخفضة.

الدرجة 4
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

إذا كان التعافي خلال 4 أسابيع، استأنف العلاج بعد خفض الجرعة.

إذا لم تتحسن الآثار السلبية في غضون 4 أسابيع، يجب إيقاف العلاج بشكل دائم.

إذا حدثت تكرارية لأحداث غير مرغوب فيها من الدرجة 4، يتم إيقاف العلاج بشكل دائم.

ارتفاع ALT أو AST > 3 × ULN وارتفاع مجموع البيليروبين > 2 × ULN (بدون الكولستاز أو التهوية) توقف علاج emtricitinib بشكل دائم.
فرط البول أعراض أو درجة 4
ابدأي بتناول أدوية تخفض حمض اليوريك

أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى تتحسن العلامات أو الأعراض.

إعادة بدء العلاج بالإنتركتينيب في الجرعة الأصلية أو في جرعة مخفضة.

قصور القلب الاحتقاني من الدرجة الثانية أو الثالثة
أوقف العلاج بـ emtricitinib حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1.

استئناف العلاج بعد خفض الجرعة.

الدرجة 4
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1.

إعادة العلاج بعد خفض الجرعة أو إيقاف العلاج، اعتماداً على الحالة السريرية.

تمديد فترة QT QTc 481-500 ms
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى تعود إلى مستوى البداية.

إعادة العلاج بالجرعة الأصلية.

QTc > 500 ms
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى تعود فترات QTc إلى الحد الأساسي.

إذا تم تحديد سبب إطالة فترة QT وتصحيحه، يجب إعادة العلاج بالجرعة الأصلية.

إذا كان هناك أسباب أخرى غير محددة لتمديد QT، خفض الجرعة واستئناف العلاج.

تآكل القلب البطني مع الانقباض؛ تآكل القلب البطني المتعدد الأشكال؛ علامات/ أعراض اضطراب ضربات القلب الشديدة توقف العلاج بالامتريتيبين بشكل دائم.
ردود فعل سلبية أخرى ذات أهمية سريرية من الدرجة 3 أو 4
أوقف العلاج بالإنتركتينيب حتى تعود ردود الفعل السلبية أو تتحسن إلى الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

إذا حدث الانتعاش خلال 4 أسابيع، يجب إعادة العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة.

إذا لم تتحسن ردة الفعل السلبية خلال 4 أسابيع، فكر في إيقاف العلاج بشكل دائم.

إذا حدث تكرار لأحداث غير مرغوب فيها من الدرجة 4، سيتم إيقاف العلاج بشكل دائم.

ALT = alanine aminotransferase؛ AST = aspartate aminotransferase؛ ULN = الحد الأعلى للطبيعي؛ QTc = فترة QT مصححة لمعدل ضربات القلب.

* شدة الحالة وفقًا لمعايير المصطلحات المشتركة لمعهد السرطان الوطني للأحداث السلبية (NCI CTCAE)

إعطاء مضاد قوي لـ CYP3A أو مثبطات فعالة متوسطة

البالغين: في المرضى البالغين، يجب تجنب الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP3A قوية أو معتدلة التأثير أو الحد منها إلى 14 يومًا.يجب تقليل جرعة emtricitinib إلى 100 ملغ مرة واحدة يومياً عند إعطائها مع مثبط CYP3A قوي أو 200 ملغ مرة واحدة يومياً عند إعطائها مع مثبط CYP3A ذو تأثير متوسطبعد إيقاف تناول مثبط CYP3A القوي أو المتوسط التأثير، يمكن استعادة جرعة الإنتركتينيب إلى الجرعة التي تم إعطائها مسبقاً.قد يتطلب مثبطات CYP3A4 مع فترات النصف الطويلة فترة إزالة.

يجب تجنب الإدارة المشتركة لمثبطات CYP3A قوية أو معتدلة الكفاءة في المرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق.

إعطاء مشترك لـ CYP3A Inducer

يجب تجنب الجمع بين محفزات CYP3A لدى المرضى البالغين والأطفال.

تعليمات الجرعة للفئات الخاصة

الأطفال: لم يتم تأكيد سلامة وفعالية إنتركتينيب لدى الأطفال دون سن 12 سنة.

في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 65 سنة من العمر.

عدم كفاءة الكلى: لا يتطلب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلي خفيف أو معتدل.لم يتم دراسة سلامة وفعالية انتركتينيب لدى المرضى الذين يعانون من قصور الكلى الشديدومع ذلك، بسبب التخلص الكلوي الضعيف من انتركتينيب، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور الكلى الشديد.

قصور الكبد: لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور الكبد الخفيف.لم يتم دراسة سلامة وفعالية إنتركتينيب لدى المرضى الذين يعانون من قصور الكبد المعتدل إلى الشديد.

[ ردود فعل سلبية

كانت أكثر الآثار السلبية شيوعاً (≥20%) هي التعب، الإمساك، التهاب القلب، الورم، الدوخة، الإسهال، الغثيان، زيادة اللعاب، عسر التنفس، فقر الدم، زيادة الوزن، ارتفاع الكرياتينين في الدم، الألم،ضعف الإدراكالقيء والسعال والحمى

كانت أكثر الآثار الجانبية الخطيرة شيوعًا (≥2%) عدوى رئوية (٥،٢٪) ، عسر التنفس (٤،٦٪) ، ضعف المعرفي (٣،٨٪) ، إفراز البليورال (٣،٠٪) ، وكسر العظام (٢،٤٪).40. 6٪ من المرضى أوقفوا العلاج بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية.

[التخزين].
مغلقة وتخزن عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.