روتش ٬ فوكام ٬ تيلف ٬ إنتركتينيب RXDX-101 روزليترك 200mg*90 أقراص

إنتركتينيب (PHOENTRE) 100 ملغ

 

[اسم المخدرات]

الاسم العام: كبسولات إنتركتينيب

 

اسم المنتج: Rozlytrek®، اسم المنتج الإنجليزي Rozlytrek®

 

الاسم الإنجليزي: Entrectinib Capsules

 

الصينية بينين: Enqutini Jiaonan

 

[الإشارات]

الأورام الصلبة

 

هذا المنتج مناسب للبالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق مع الأورام الصلبة الذين يستوفون الشروط التالية:

 

تشخيص جين اندماج مستقبلات التايروزين الكيناز العصبية (NTRK) عن طريق اختبار معتمد جيدًا لا يتضمن طفرات مقاومة مكتسبة معروفة.

 

المرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا أو المنتشر أو الذين قد يؤدي إزالة الجراحة إلى مضاعفات خطيرةوالمرضى الذين لم يتلقوا علاجات بديلة مرضية أو الذين فشلت علاجاتهم السابقة.

 

تمت الموافقة المشروطة على هذا المؤشر للتسويق بناءً على النقاط النهائية البديلة.والفعالية والسلامة تحتاج إلى تأكيد إضافي بعد التسويق.

 

سرطان الرئة غير الخلوي (NSCLC)

 

هذا المنتج مناسب للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير (NSCLC) متقدم محليًا أو منتشر.

 

[جرعة]

اختيار المريض

 

الأورام الصلبة

 

يجب أن يبدأ العلاج بهذا المنتج طبيب لديه خبرة في علاج السرطان.

 

قبل العلاج بهذا المنتج، يجب تأكيد أن عينة الورم لدى المريض تحمل جين اندماج NTRK.يجب استخدام اختبار معتمد لتحديد حالة جين اندماج NTRK للمريضيمكن للمرضى الذين يُحكم عليهم بحمل جين اندماج NTRK وفقًا لنتائج اختبار المستشفى أو المختبر تلقي العلاج بهذا المنتج.ويجب على طرف ثالث مستقل تم تعيينه من قبل روش إجراء مراجعة للتأكد من أن المريض بالفعل لديه جين اندماج NTRK ويمكن أن يستمر في تناول الدواء.

 

سرطان الرئة غير الخلوي (NSCLC)

 

هناك حاجة إلى اختبار معتمد لاختيار المرضى الذين يعانون من سرطان السرطان غير القلبي المتقدم محليًا أو المتداول ROS1- إيجابي. يجب تحديد حالة ROS1- إيجابية قبل بدء العلاج بالإنتركتينيب.

 

الجرعة الموصى بها

 

هذا المنتج مناسب لإعطاء عن طريق الفم. يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة بأكملها. لأن المحتوى مرير، لا ينبغي فتحها أو إذابتها قبل تناول الدواء.يمكن تناول هذا المنتج مع أو بدون طعامولكن لا ينبغي أن تؤخذ مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.

 

البالغون: الجرعة الموصى بها للبالغين هي 600 ملغ PO مرة واحدة يومياً.

 

المرضى الأطفال: الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق هي 300 ملغ/ م2 PO مرة واحدة يومياً (انظر الجدول 1).

 

▼ الجدول 1: نظام الجرعة الموصى به لمرضى الأطفال

 

مساحة سطح الجسم (BSA)

1.11-1.50 م2 400 ملغ

≥ 1.51m2 600 ملغ

مدة العلاج

 

يوصى أن يتلقى المرضى العلاج بهذا المنتج حتى يحدث التقدم في المرض أو السمية غير المقبولة.

 

تأخير في تناول الجرعة أو عدم تناولها

 

إذا نسى المريض تناول الجرعة، فإنه قد يتناول الجرعة التي نساها إلا إذا كانت أقل من 12 ساعة قبل الجرعة التالية.

 

إذا كان المريض يتقيأ مباشرة بعد تناول الإنتركتينيب، يمكن للمريض تناول الدواء مرة أخرى.

 

تعديل الجرعة للمرضى البالغين

 

يمكن تخفيض جرعة إنتركتينيب عند البالغين إلى ضعف بناءً على التسامح. يقدم الجدول 2 توصيات عامة لتعديل الجرعة للمرضى البالغين.إذا كان المريض لا يتحمل جرعة 200 ملغ مرة واحدة يومياًيجب إيقاف العلاج بالإنتركتينيب بشكل دائم.

 

▼ الجدول 2 خطة خفض الجرعة للمرضى البالغين

 

مستوى الجرعة في خطة التخفيض

جرعة البداية 600 ملغ مرة واحدة يومياً

خفض الجرعة الأولية 400 ملغ مرة واحدة يوميا

خفض الجرعة الثانية 200 ملغ مرة واحدة يومياً

تعديل الجرعة في مرضى الأطفال

 

 

يقدم الجدول 3 توصيات محددة لخفض الجرعة للمرضى الأطفال. يمكن أن يخضع مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق خفض الجرعة إلى مرتين بناءً على التحمل.

 

يتطلب بعض المرضى الأطفال نظام جرعات متقطع لتحقيق خفض الجرعة الإجمالية الموصى بها لمدة أسبوع واحد.يجب إيقاف علاج الإنتركتينيب بشكل دائم إذا كان المريض غير قادر على تحمل أدنى جرعة موصى بها بعد خفض الجرعة..

 

▼ الجدول 3 مخطط خفض الجرعة لمرضى الأطفال

 

الإجراء

BSA 1.11-1.50 متر مربع

 

(مرة في اليوم)

 

BSA ≥ 1.51 متر مربع

 

(مرة في اليوم)

 

الجرعة الموصى بها

600 ملغ

انخفاض الجرعة الأولى 300 ملغ 400 ملغ

التخفيف الثاني 200 ملغ 5 أيام في الأسبوع* 200 ملغ

* 5 أيام في الأسبوع: الاثنين والأربعاء والجمعة والسبت والأحد

تعديل الجرعة بعد حدوث ردود فعل سلبية محددة

 

 

توصيات لتعديل جرعة الانتركتينيب في أعقاب حدوث ردود فعل سلبية خاصة للأدوية في المرضى البالغين والأطفال هي موضحة في الجدول 4.

 

▼ الجدول 3 تعديلات الجرعة الموصى بها بعد ردود فعل غير مرغوب فيها خاصة للأدوية في المرضى البالغين والأطفال

 

رد فعل سلبي للدواء الشدة * تعديل الجرعة

فقر الدم أو النيوتروبينيا الدرجة 3 أو 4 توقف عن تناول العلاج بالإنتركتينيب حتى يصل المستوى إلى ≤ الدرجة 2 أو الحد الأساسي ، ثم إعادة العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة ، وفقًا للمبررات السريرية.

ضعف الإدراك ≥ الدرجة 2

أوقف علاج الانتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي، ثم إعادة العلاج بتخفيض الجرعة.

 

إذا تكررت الأحداث السلبية، خفض الجرعة مرة أخرى.

 

في حالة حدوث حوادث طويلة أو شديدة أو لا يمكن تحملها، فكر في وقف العلاج بناءً على الحالة السريرية.

 

ارتفاع الترانساميناز درجة 3

توقف عن علاج معالجة بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

 

إذا حدث التعافي في غضون 4 أسابيع، استأنف العلاج بالجرعة الأصلية.

 

إذا لم تتلاشى الآثار السلبية في غضون 4 أسابيع، فيتم إيقاف العلاج بشكل دائم.

 

إذا اختفت الأحداث المتكررة من الدرجة الثالثة خلال 4 أسابيع، يجب إعادة العلاج بتخفيض الجرعة.

 

المستوى 4

توقف عن علاج معالجة بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

 

إذا حدث التعافي خلال 4 أسابيع، خفض الجرعة واستئناف العلاج.

 

إذا لم تتلاشى الآثار السلبية في غضون 4 أسابيع، فيتم إيقاف العلاج بشكل دائم.

 

إذا تكررت الأحداث السلبية من الدرجة الرابعة، يجب إيقاف العلاج بشكل دائم.

 

ارتفاع ALT أو AST > 3 × ULN وارتفاع البيليروبين الكلي > 2 × ULN (بدون الكولستاز أو التهوية) توقف العلاج بالإنتركتينيب بشكل دائم.

فرط البول العلماني أو الدرجة 4

ابدأي بتخفيض حمض اليوريك

 

توقف عن علاج معالجة بالإنتركتينيب حتى تتحسن العلامات أو الأعراض.

 

إعادة بدء العلاج بالإنتركتينيب في الجرعة الأصلية أو في جرعة مخفضة.

 

قصور القلب الاحتقاني من الدرجة الثانية أو الثالثة

أوقفوا العلاج بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1.

 

إعادة العلاج بعد خفض الجرعة.

 

المستوى 4

أوقفوا العلاج بالإنتركتينيب حتى الشفاء إلى ≤ الدرجة 1.

 

استئناف العلاج بعد خفض الجرعة، أو وقف العلاج، اعتماداً على الحالة السريرية.

 

تمديد فترة QT QTc 481-500 ms

أوقفوا العلاج بالإنتركتينيب حتى تعودوا إلى مستوى البداية.

 

إعادة العلاج بالجرعة الأصلية.

 

QTc > 500 ms

أوقفوا العلاج بالإنتركتينيب حتى تعود فترة QTc إلى مستوى البداية.

 

إذا تم تحديد سبب إطالة فترة QT وتصحيحه، يجب إعادة العلاج بالجرعة الأصلية.

 

إذا كانت هناك أسباب أخرى غير محددة لتمديد فترة QT، خفض الجرعة واستئناف العلاج.

 

التشنجات الشوكية؛ التشنجات القلبية البطنية المتعددة الأشكال؛ علامات/ أعراض اضطرابات ضربات القلب الشديدة.

ردود فعل سلبية أخرى ذات أهمية سريرية من الدرجة 3 أو 4

توقف عن علاج التريكتينيب حتى تتلاشى ردود الفعل السلبية أو تتحسن إلى الدرجة 1 أو الحد الأساسي.

 

إذا حدث الانتعاش خلال 4 أسابيع، يجب إعادة العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة.

 

إذا لم تتلاشى الآثار السلبية في غضون 4 أسابيع، فكر في إيقاف العلاج بشكل دائم.

 

إذا تكررت الأحداث السلبية من الدرجة الرابعة، يجب إيقاف العلاج بشكل دائم.

 

ALT = alanine aminotransferase؛ AST = aspartate aminotransferase؛ ULN = الحد الأعلى للطبيعي؛ QTc = فترة QT معدل ضربات القلب المعدل

 

* الحد الأشد من حدوث الآثار السلبية على أساس معايير المصطلحات المشتركة لمعهد السرطان الوطني (NCI CTCAE)

 

الإدارة المشتركة لمثبطات قوية أو معتدلة لـ CYP3A

 

البالغين: في المرضى البالغين، يجب تجنب الإدارة المشتركة مع مثبطات قوية أو معتدلة لـ CYP3A أو يجب أن تقتصر على لا تزيد عن 14 يومًا.يجب تخفيض جرعة التنتريكتينيب إلى 100 ملغ مرة واحدة يوميًا عند تناولها مع مثبط قوي لـ CYP3A وإلى جرعة أقل عند تناولها مع مثبط معتدل لـ CYP3Aبعد إيقاف تناول مثبط CYP3A قوي أو معتدل يمكن استئناف تناول انتركتينيب في الجرعة السابقة.قد يتطلب مثبطات CYP3A4 مع فترات النصف طويلة فترة غسل.

 

يجب تجنب الإدارة المشتركة لمثبطات CYP3A قوية أو معتدلة في المرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق.

 

الاستخدام المشترك لمحفزات CYP3A

 

في المرضى البالغين والأطفال، يجب تجنب الإدارة المشتركة لمحفزات CYP3A.

 

تعليمات الجرعة للفئات الخاصة

 

الأطفال: لم يتم تأكيد سلامة وفعالية إنتركتينيب لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 سنة.

 

في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عاماً لا يلزم تعديل جرعة الإنتركتينيب.

 

ضعف الكلى: لا يتطلب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى خفيف أو معتدل.لم يتم دراسة سلامة وفعالية إنتركتينيب لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الشديدومع ذلك ، لأن التخلص الكلوي من إنتركتينيب ضئيل ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الشديد.

 

ضعف الكبد: لا يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الخفيف.لم يتم دراسة سلامة وفعالية انتركتينيب لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المعتدل إلى الشديد.

 

[تفاعلات سلبية]

 

أكثر الآثار الجانبية الشائعة (≥ 20%) هي التعب، الإمساك، التشنج، الورم، الدوخة، الإسهال، الغثيان، انخفاض الحرارة، ضيق التنفس، فقر الدم، زيادة الوزن، زيادة الكرياتينين في المصل، الألم،ضعف الإدراكالقيء والسعال والحمى

 

كانت أكثر الآثار الجانبية الخطيرة شيوعًا (≥2%) عدوى رئوية (٥،٢٪) ، عسر التنفس (٤،٦٪) ، ضعف الإدراك (٣،٨٪) ، إفراغ من القلب (٣،٠٪) ، وكسر (٢،٤٪).6٪ من المرضى أوقفوا العلاج بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية.

 

[التخزين]

مغلقة وتخزن في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.