[اسم الدواء]
الاسم العام: كبسولات إنتركتينيب
اسم المنتج: Rozlytrek®، الاسم الإنجليزي للمنتج Rozlytrek®
الاسم الإنجليزي: كبسولات إنتركتينيب
بينيين الصيني: Enqutini Jiaonan
[دواعي الاستعمال]
أورام صلبة
هذا المنتج مناسب للبالغين والأطفال بعمر 12 سنة فما فوق المصابين بأورام صلبة والذين يستوفون الشروط التالية:
تشخيص جين اندماج مستقبلات التيروزين كيناز العصبي (NTRK) عن طريق اختبار موثوق به جيدًا لا يتضمن طفرات مقاومة مكتسبة معروفة،
المرضى المصابون بمرض متقدم موضعيًا أو منتشر أو الذين قد ينتج عن الاستئصال الجراحي لديهم مضاعفات خطيرة، والمرضى الذين ليس لديهم علاجات بديلة مرضية أو الذين فشلت معهم العلاجات السابقة.
تمت الموافقة المشروطة على هذا المؤشر للتسويق بناءً على نقاط النهاية البديلة. لم يتم الحصول على بيانات نقطة النهاية السريرية بعد، ويجب تأكيد الفعالية والسلامة بعد التسويق.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
هذا المنتج مناسب للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم موضعيًا أو المنتشر الإيجابي لـ ROS1.
[جرعة إنتركتينيب]
اختيار المريض
أورام صلبة
يجب أن يبدأ العلاج بهذا المنتج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج السرطان.
قبل العلاج بهذا المنتج، يجب التأكد من أن عينة الورم لدى المريض تحمل جين اندماج NTRK. يجب استخدام فحص موثوق به لتحديد حالة جين اندماج NTRK لدى المريض. يمكن للمرضى الذين يُحكم عليهم بحمل جين اندماج NTRK وفقًا لنتائج اختبار المستشفى أو المختبر تلقي العلاج بهذا المنتج، ويجب على طرف ثالث مستقل تعينه روش إجراء تدقيق للتأكد من أن المريض لديه بالفعل جين اندماج NTRK ويمكنه الاستمرار في تناول الدواء.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
هناك حاجة إلى فحوصات موثوقة لاختيار المرضى المصابين بـ NSCLC المتقدم موضعيًا أو المنتشر الإيجابي لـ ROS1. يجب تحديد حالة ROS1-الإيجابية قبل بدء علاج إنتركتينيب.
الجرعة الموصى بها
هذا المنتج مناسب للإعطاء عن طريق الفم. يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة كاملة. نظرًا لأن المحتويات مرة، يجب عدم فتحها أو إذابتها قبل تناول الدواء. يمكن تناول هذا المنتج مع أو بدون طعام، ولكن يجب عدم تناوله مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.
البالغون: الجرعة الموصى بها للبالغين هي 600 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا.
مرضى الأطفال: الجرعة الموصى بها للمرضى الأطفال بعمر 12 سنة فما فوق هي 300 مجم/م2 عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (انظر الجدول 1).
▼ الجدول 1: نظام الجرعات الموصى به لمرضى الأطفال
مساحة سطح الجسم (BSA) الجرعة مرة واحدة يوميًا
1.11-1.50 م2 400 مجم
≥ 1.51 م2 600 مجم
مدة العلاج
يوصى بأن يتلقى المرضى العلاج بهذا المنتج حتى تفاقم المرض أو حدوث سمية غير محتملة.
تأخر الجرعة أو تفويتها
إذا فات المريض جرعة، فيمكنه تناول الجرعة الفائتة ما لم يكن ذلك قبل أقل من 12 ساعة من الجرعة التالية.
إذا تقيأ المريض مباشرة بعد تناول إنتركتينيب، فيمكن للمريض تناول الدواء مرة أخرى.
تعديل الجرعة لمرضى البالغين
يمكن تقليل جرعة إنتركتينيب لدى البالغين حتى مرتين بناءً على القدرة على التحمل. يوفر الجدول 2 توصيات عامة لتعديل الجرعة لمرضى البالغين. إذا لم يتمكن المريض من تحمل جرعة 200 مجم مرة واحدة يوميًا، فيجب إيقاف علاج إنتركتينيب بشكل دائم.
▼ الجدول 2 خطة تقليل الجرعة لمرضى البالغين
مستوى جرعة خطة التناقص
الجرعة الأولية 600 مجم مرة واحدة يوميًا
تخفيض الجرعة الأولية 400 مجم مرة واحدة يوميًا
تخفيض الجرعة الثانية 200 مجم مرة واحدة يوميًا
تعديل الجرعة في مرضى الأطفال
يوفر الجدول 3 توصيات محددة لتقليل الجرعة لمرضى الأطفال. قد يخضع مرضى الأطفال بعمر 12 سنة فما فوق لتخفيضات الجرعة حتى مرتين بناءً على القدرة على التحمل.
يحتاج بعض مرضى الأطفال إلى نظام جرعات متقطع لتحقيق التخفيض الإجمالي للجرعة الموصى به لمدة أسبوع واحد. يجب إيقاف علاج إنتركتينيب بشكل دائم إذا لم يتمكن المريض من تحمل أقل جرعة موصى بها بعد التخفيض.
▼ الجدول 3 مخطط تخفيض الجرعة لمرضى الأطفال
قياس
BSA 1.11-1.50 م2
(مرة واحدة في اليوم)
BSA ≥ 1.51 م2
(مرة واحدة في اليوم)
الجرعة الموصى بها
600 مجم
تخفيض الجرعة الأولى 300 مجم 400 مجم
التناقص الثاني 200 مجم 5 أيام في الأسبوع* 200 مجم
*5 أيام في الأسبوع: الاثنين والأربعاء والجمعة والسبت والأحد
تعديل الجرعة بعد حدوث تفاعلات دوائية ضائرة معينة
تظهر التوصيات الخاصة بتعديلات جرعة إنتركتينيب بعد حدوث تفاعلات دوائية ضائرة معينة في المرضى البالغين والأطفال في الجدول 4.
▼ الجدول 3 تعديلات الجرعة الموصى بها بعد تفاعلات دوائية ضائرة معينة في المرضى البالغين والأطفال
تفاعل دوائي ضار شدة* تعديل الجرعة
فقر الدم أو قلة العدلات الدرجة 3 أو 4 إيقاف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 2 أو خط الأساس، ثم إعادة العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة، حسبما يقتضي الأمر سريريًا.
ضعف الإدراك ≥ الدرجة 2
إيقاف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 1 أو خط الأساس، ثم إعادة العلاج مع تقليل الجرعة.
إذا تكررت الأحداث الضائرة، قلل الجرعة مرة أخرى.
بالنسبة للأحداث المطولة أو الشديدة أو غير المحتملة، فكر في إيقاف العلاج بناءً على الحالة السريرية.
ارتفاع الترانساميناز الدرجة 3
إيقاف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 1 أو خط الأساس.
إذا حدث التعافي في غضون 4 أسابيع، أعد العلاج بالجرعة الأصلية.
إذا لم يتم حل الآثار الضائرة في غضون 4 أسابيع، أوقف العلاج بشكل دائم.
إذا تم حل الأحداث المتكررة من الدرجة 3 في غضون 4 أسابيع، أعد العلاج مع تقليل الجرعة.
المستوى 4
إيقاف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 1 أو خط الأساس.
إذا حدث التعافي في غضون 4 أسابيع، قلل الجرعة وأعد العلاج.
إذا لم يتم حل الآثار الضائرة في غضون 4 أسابيع، أوقف العلاج بشكل دائم.
إذا تكررت الأحداث الضائرة من الدرجة 4، يتم إيقاف العلاج بشكل دائم.
ارتفاع ALT أو AST >3 × ULN؛ وارتفاع البيليروبين الكلي >2 × ULN (بدون ركود صفراوي أو انحلال الدم) أوقف علاج إنتركتينيب بشكل دائم.
فرط حمض يوريك الدم مصحوب بأعراض أو الدرجة 4
ابدأ الأدوية الخافضة لحمض اليوريك.
أوقف علاج إنتركتينيب حتى تتحسن العلامات أو الأعراض.
أعد علاج إنتركتينيب بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة.
فشل القلب الاحتقاني الدرجة 2 أو 3
أوقف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 1.
أعد العلاج بعد تقليل الجرعة.
المستوى 4
أوقف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى ≤ الدرجة 1.
أعد العلاج بعد تقليل الجرعة، أو أوقف العلاج، حسب الحالة السريرية.
إطالة فترة QT QTc 481-500 مللي ثانية
أوقف علاج إنتركتينيب حتى التعافي إلى خط الأساس.
أعد العلاج بالجرعة الأصلية.
QTc > 500 مللي ثانية
أوقف علاج إنتركتينيب حتى تعود فترة QTc إلى خط الأساس.
إذا تم تحديد سبب إطالة فترة QT وتصحيحه، أعد العلاج بالجرعة الأصلية.
إذا كانت هناك أسباب أخرى غير محددة لإطالة فترة QT، قلل الجرعة وأعد العلاج.
تورسيد دي بوانت؛ تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال؛ علامات/أعراض عدم انتظام ضربات القلب الشديدة. أوقف علاج إنتركتينيب بشكل دائم.
تفاعلات ضائرة أخرى ذات أهمية سريرية الدرجة 3 أو 4
أوقف علاج إنتركتينيب حتى يتم حل التفاعلات الضائرة أو تتحسن إلى الدرجة 1 أو خط الأساس.
إذا حدث التعافي في غضون 4 أسابيع، أعد العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة.
إذا لم يتم حل الآثار الضائرة في غضون 4 أسابيع، فكر في إيقاف العلاج بشكل دائم.
إذا تكررت الأحداث الضائرة من الدرجة 4، يتم إيقاف العلاج بشكل دائم.
ALT = ناقلة أمين الألانين؛ AST = ناقلة أمين الأسبارتات؛ ULN = الحد الأعلى للطبيعي؛ QTc = فترة QT المصححة لمعدل ضربات القلب
*تم تحديد الشدة بناءً على معايير المصطلحات الشائعة لمعهد السرطان الوطني للأحداث الضائرة (NCI CTCAE)
الإعطاء المشترك لمثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة
البالغون: في المرضى البالغين، يجب تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة أو يجب أن يقتصر على ما لا يزيد عن 14 يومًا. إذا كان الإعطاء المشترك أمرًا لا مفر منه، فيجب تقليل جرعة إنتركتينيب إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا عند الإعطاء المشترك مع مثبط CYP3A قوي وإلى جرعة أقل عند الإعطاء المشترك مع مثبط CYP3A معتدل. إلى 200 مجم مرة واحدة يوميًا. بعد التوقف عن مثبط CYP3A القوي أو المعتدل المشترك، يمكن استئناف إنتركتينيب بالجرعة السابقة. قد تتطلب مثبطات CYP3A4 ذات فترات نصف عمر طويلة فترة غسل.
مرضى الأطفال: يجب تجنب الإعطاء المشترك لمثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة في مرضى الأطفال بعمر 12 سنة فما فوق.
الاستخدام المتزامن لمحثات CYP3A
في المرضى البالغين والأطفال، يجب تجنب الإعطاء المشترك لمحثات CYP3A.
تعليمات الجرعات للسكان الخاصين
الأطفال: لم يتم تحديد سلامة وفعالية إنتركتينيب في الأطفال دون سن 12 عامًا.
الشيخوخة: لا يلزم تعديل جرعة إنتركتينيب في المرضى ≥ 65 عامًا.
القصور الكلوي: لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل. لم تتم دراسة سلامة وفعالية إنتركتينيب في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. ومع ذلك، نظرًا لأن الإزالة الكلوية لإنتركتينيب ضئيلة، فلا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد.
القصور الكبدي: لا يوصى بإجراء تعديلات على الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف. لم تتم دراسة سلامة وفعالية إنتركتينيب في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى شديد.
[الآثار الجانبية لإنتركتينيب]
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥20٪) هي التعب والإمساك وعسر الذوق والوذمة والدوخة والإسهال والغثيان ونقص الحس وضيق التنفس وفقر الدم وزيادة الوزن وزيادة الكرياتينين في الدم والألم وضعف الإدراك والقيء والسعال والحمى.
كانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي عدوى الرئة (5.2٪) وضيق التنفس (4.6٪) وضعف الإدراك (3.8٪) والانصباب الجنبي (3.0٪) والكسر (2.4٪). أوقف 4.6٪ من المرضى العلاج بشكل دائم بسبب التفاعلات الضائرة.
[التخزين]
مختوم ومخزن في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
يجب أن تكون رسالتك بين 20-3000 حرف!