20mg 40mg 60mg كابوزانتينيب XL184 حبوب علاج السرطان

[اسم المخدرات]
الاسم باللغة الإنجليزية: Cabozantinib

أسماء أخرى: كابوزانتينيب/ XL184

[الإشارات]
علاج سرطان الغدة الدرقية المتقدم أو المتداول المحلي غير القابل للاستئصال.

سرطان الكلى المتقدم الذي فشل (ساتنت)

[شكل الجرعة ومواصفات الجرعة]
أقراص: 20mg، 40mg، 60mg.

[جرعة]

الجرعة والإدارة

الجرعة الموصى بها

• لا تستبدل كبسولات الكابوزانتينيب بلقائق الكابوزانتينيب.
• الجرعة اليومية الموصى بها من كابوزانتينيب هي 60 ملغ لا تأخذ كابوزانتينيب مع الطعام.
• أبلغ المرضى بعدم تناول الطعام لمدة ساعتين على الأقل قبل و ساعة واحدة على الأقل بعد تناول كابوزانتينيب.
• يُستمر العلاج حتى لا يجد المريض فائدةً سريريةً أو يعاني من سمية غير مقبولة.
• ابتلع قرص الكابوزانتينيب كاملاً؛ لا تكسره.
• لا تأخذ الجرعة التي نسيتها خلال 12 ساعة من الجرعة التالية.

لا تستهلك الأطعمة (مثل الجريب فروت، عصير الجريب فروت) أو المكملات الغذائية المعروفة أنها تمنع سيتوكروم P450 أثناء علاج الكابوزانتينب.

تعديل الجرعة

يجب إيقاف العلاج بـ cabozantinib قبل 28 يوماً على الأقل من الجراحة المقررة في المرضى الذين يخضعون لجراحة ، بما في ذلك جراحة الأسنان.المعهد الوطني للسرطان المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية [NCI CTCAE] ردود الفعل السلبية من الدرجة 4وبالنسبة لفعاليات جانبية من الدرجة الثالثة أو من الدرجة الثانية غير المقبولة، يجب عدم تناول الكابوزانتينب عندما لا يكون من الممكن خفض الجرعة أو الإدارة الطبية الداعمة.

عند انحلال/ تحسن من رد فعل سلبي (أي العودة إلى مستوى البداية أو الحل إلى الدرجة 1) ، خفض الجرعة على النحو التالي:

• كما تلقيت سابقاً جرعة 60 ملغ يومياً، استمر في العلاج بجرعة 40 ملغ يومياً.
• كما تلقيت سابقاً جرعة 40 ملغ يومياً، استمر في العلاج بجرعة 20 ملغ يومياً.
• إذا كنت تتلقى جرعة يومية من 20 ملغ في السابق، إذا تم استعادة التسامح عند 20 ملغ، خلاف ذلك، توقف عن تناول كابوزانتنيب.

يجب إيقاف علاج الكابوزانتينيب بشكل دائم لأي من الحالات التالية:

• نزيف شديد من الثلج أو ثقب المعدة الهضمية لا يمكن علاجه
• الأحداث الورمية الورمية الورمية الشريانية (على سبيل المثال، أزمة في القلب، أزمة في الدماغ)

[تحذيرات واحتياطات]
نزيف حدث نزيف خطير مع كابوزانتينيب

• حدثت حوادث نزيف من الدرجة 3 أو أكثر في 2. 1% من المرضى الذين تلقوا العلاج بكابوزانتينيب
• و 1. 6 في المرضى الذين تلقوا العلاج بـ إيفروليموس.
• حدثت نزيفات قاتلة خلال برنامج كابوزانتينب السريري. لا تعطي كابوزانتينب للمرضى الذين يعانون من نزيف شديد أو معرضون لخطر

ثقب المسالك الهضمية والفستولا في دراسة عشوائية لسرطان الكلى الخلوي

• تم الإبلاغ عن الفستول في 1. 2% من المرضى الذين تلقوا العلاج بالكابوزانتينيب (بما في ذلك 0. 6% من الفستولات الشرجية) وفي 0% من المرضى الذين تلقوا العلاج بالإيفروليموس.

تم الإبلاغ عن ثقب في الجهاز الهضمي (GI) في 0. 9٪ من المرضى الذين تلقوا عقار كابوزانتينيب و 0. 6٪ من المرضى الذين تلقوا ايفروليموس.مراقبة المرضى لمعرفة أعراض الثغرات والثقوبيجب إيقاف تناول الكابوزانتينيب لدى المرضى الذين يعانون من عظم فيستولا لا يمكن التعامل معه بشكل مناسب أو ثقب في المعدة الهضمية

الأحداث الورمية

• يرتبط علاج الكابوزانتينب بزيادة حدوث الأحداث الورمية.
• تم الإبلاغ عن التورم الوريدي في 7. 3٪ من المرضى الذين تلقوا عقار كابوزانتينيب و 2. 5٪ من المرضى الذين تلقوا إيفروليموس.
• حدثت سيلان الرئة في 3. 9٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج بالكابوزانتينيب و 0. 3٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج بالإيفروليموس.
• تم الإبلاغ عن حوادث الورم الورم الصدري في 0. 9٪ من المرضى الذين تلقوا cabozantinib و 0. 3٪ من المرضى الذين تلقوا إيفروليموس.

وقعت حادثة دموية مميتة خلال البرنامج السريري لـ cabozantinib.يجب إيقاف تناول الكابوزانتينب لدى المرضى الذين يعانون من جرح عضلة القلب الحاد أو أي مرض مشترك

ارتفاع ضغط الدم وأزمة ارتفاع ضغط الدم

• أدى علاج الكابوزانتينيب إلى زيادة في حدوث ارتفاع ضغط الدم الناجم عن العلاج.
• تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم في 37% (15% ≥ درجة 3) من المرضى الذين تلقوا العلاج بكابوزانتينيب و 7. 1% (3. 1% ≥ درجة 3) من المرضى الذين تلقوا العلاج بإيفيروليموس.
• رصد ضغط الدم قبل بدء العلاج بالكابوزانتينب و بشكل منتظم أثناء العلاج و أوقف العلاج بالكابوزانتينب في حالة ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل كاف مع العلاج الطبي
• عندما يتم السيطرة عليه، استأنف استخدام الكابوزانتينب بجرعة مخفضة.
• يجب إيقاف علاج الكابوزانتينيب في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد التي لا يتم السيطرة عليها بالعلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم.

يجب إيقاف تناول الكابوزانتينيب إذا كانت هناك أزمة ارتفاع ضغط الدم تحت رعاية طبية أو وجود علامات على ارتفاع ضغط الدم الشديد

• حدث الإسهال في 74% من المرضى الذين عولجوا بـ cabozantinib و 28% من المرضى الذين عولجوا بـ إيفروليموس
• حدث الإسهال من الدرجة الثالثة في 11% من المرضى الذين تلقوا العلاج بالكابوزانتينيب و 2% من المرضى الذين تلقوا العلاج بالإيفروليموس.
• يجب منع عقار الكابوزانتينب من المرضى الذين يصابون بالإسهال غير المقبول من الدرجة 2 أو الإسهال من الدرجة 3 - 4 والذي لا يمكن علاجه بالعلاج القياسي لمكافحة الإسهال حتى يتحسن الدرجة 1
• استئناف استخدام كابوزانتينب في جرعة مخفضة تعديل الجرعة بسبب الإسهال في 26% من المرضى

متلازمة ضيق القلب

• حدثت متلازمة الإرتوديسستيزيا النخامية (PPES) في 42% من المرضى الذين تلقوا العلاج بـ cabozantinib وفي 6% من المرضى الذين تلقوا العلاج بـ إيفروليموس.
• حدثت حدوث حوادث PPES من الدرجة الثالثة في 8. 2٪ من المرضى الذين تلقوا cabozantinib و < 1٪ من المرضى الذين تلقوا إيفروليموس.
• المرضى الذين لا يستطيعون تحمل درجة 2 PPES أو درجة 3 PPES لن يعطوا cabozantinib حتى يتحسنون إلى الدرجة 1؛
• استأنف استخدام الكابوزانتينيب في جرعة مخفضة حدث تعديل جرعة PPES في 16% من المرضى

متلازمة الأمراض الدموية البيضاء الخلفية المعكوسة

• حدثت متلازمة الالتهاب الدم البيضائي الخلفي المعكوس (RPLS) ، وهي متلازمة تم تشخيصها من خلال النتائج المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي للورم الوعائي تحت القشرة ، خلال البرنامج السريري لـ cabozantinib.أي مريض مصاب بالصرعيجب أن يتم تقييم حالات الاضطرابات العقلية، مثل الصداع، أو ضعف البصر، أو الارتباك، أو التغيرات في الوظائف العقلية لـ RPLS.

السمية الجنينية الجنينية

• بناءً على بيانات من الدراسات على الحيوانات وآلية عملها ، قد يسبب cabozantinib ضررًا للجنين عند إعطائه إلى النساء الحوامل.كابوزانتينيب تسبب في وفاة الجنين عند إعطائه للحيوانات الحامل أثناء تولد الأعضاء عند التعرض لأقل من الجرعات الموصى بها سريرياإعلام النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة للجنين.نصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بكابوزانتينيب و لمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.

[تفاعلات سلبية]

• الأكثر شيوعًا (≥ 25٪) من الآثار الجانبية هي: الإسهال، والتعب، والغثيان، والجوع، ومتلازمة التخفيف الحراري النخاعي (PPES) ، وارتفاع ضغط الدم، والقيء، وفقدان الوزن، والإمساك.

[استخدام بين المجموعات الخاصة]
مخاطر الحمل

• ملخص بناءً على نتائج الدراسات على الحيوانات وآلية عملها ، يمكن أن يسبب cabozantinib ضررًا للجنين عند إعطائه إلى امرأة حامل.لا توجد بيانات متوفرة لإبلاغ المخاطر المرتبطة بالمخدرات لدى النساء الحواملفي دراسات السمية في التنمية والإنجاب على الحيوانات administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesأبلغ النساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب عن المخاطر المحتملة للجنين.الخطر الخلفي المقدّر لأعراض خلقية كبرى وإجهاض في مجموعة المؤشرات غير معروف.في السكان العامين في الولايات المتحدة، فإن مخاطر الخلفية المقدرة لعيوب الولادة الكبرى والإجهاض في الحمل المعترف به سريريا هي 2-4٪ و 15-20٪ على التوالي.بيانات الحيوانات في دراسة تطور الجنين في الفئران الحاملأدى إعطاء الكابوزانتينيب عن طريق الفم يومياً طوال فترة تولد الأعضاء إلى زيادة في وفيات الجنين بالمقارنة مع المراقبة في جرعة 0.03 ملغ/ كغ (في الجرعة الموصى بها لـ AUC البشري حوالي 0تشمل النتائج تأخير تكوين العظام وتغيرات الهيكل العظمي عند جرعة 0. 1 ملغ / كجم / يوم (حوالي 0. 04 مرة من AUC البشري عند الجرعة الموصى بها). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1في دراسة محيطة بالولادة في الفئران، تم إعطاء كابوزانتينب عن طريق الفم من اليوم العاشر من الحمل إلى اليوم العشرين بعد الولادة.كابوزانتينيب لم يسبب سمية سلبية للأم أو يؤثر على الحملفي جرذات الإناث عند جرعات تصل إلى 0. 3 ملغ / كجم / يوم (0. 05 مرة من الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها) ، ولم تؤثر على بقاء النسل أو النمو أو التطور بعد الولادة.

مخاطر الرضاعة الطبيعية

• لا توجد بيانات حول وجود كابوزانتينيب أو منتجاته الأيضية في حليب الأم أو تأثيراتها على الرضيع الذي يرضع أو على إنتاج الحليب.بسبب احتمال حدوث ردود فعل جانبية خطيرة عند الرضيع الذي يرضع من قبل كابوزانتينبيجب أن تنصح المرأة المرضعة بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالكابوزانتينيب و لمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

القدرة الإنجابية

• وسائل منع الحمل للنساء والرجال يمكن أن يسبب كابوزانتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل.نصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بكابوزانتينيب و لمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرةالعقم عند النساء والرجال بناءً على النتائج التي تمت في الحيوانات ، قد يضعف Cabozantinib القدرة على الإنجاب لدى النساء والرجال.

للأطفال

• لم يتم دراسة سلامة وفعالية كابوزانتينيب في مرضى الأطفال.تم إعطاء جرذان شبابية كابوزانتينب بجرعات 1 أو 2 ملغ / كجم / يوم من اليوم 12 بعد الولادة (مقارنة مع البشر الذين تقل أعمارهم عن 2 سنوات) حتى اليوم 35 أو 70 بعد الولادة.عند جرعات مساوية أو أكبر من 1 ملغ/ كجم/ يوم (حوالي 0. 16 مرة من الجرعة السريرية من 60 ملغ/ يوم بناءً على مساحة سطح الجسم)..الأهداف عادة ما تكون مشابهة لتلك التي شوهدت في الحيوانات البالغة، وتحدث في كل من الجرعات، وتشمل الكلى (التهاب الكلى، التهاب الكبد) ، والأعضاء التناسلية،المسالك الهضميّة (التوسّع الكيسيّ وارتفاع حجم غدد برينر)التهابات الأمعاء و تضخم البشري في القولون و المثقب و نخاع العظام و الكبدتشمل تشوهات الأسنان وتبييضها في جميع مستويات الجرعة وكذلك الآثار على العظام انخفاض محتوى المعادن وكثافةلم يتم تقييم التعافي عند مستوى جرعة 2 ملغ/ كجم بسبب مستويات الوفيات العالية (حوالي 0.32 مرة من الجرعة السريرية من 60 ملغ بناء على مساحة سطح الجسم)عند مستويات الجرعة المنخفضة، تمت إزالة الآثار على معايير العظام جزئياً، ولكن الآثار على الكلى والبطانة / الخصيتين استمرت بعد وقف العلاج.

يستخدمها كبار السن

• في الدراسة المرحلة 3، كان 41% من المرضى الذين تلقوا العلاج بكابوزانتينيب في سن 65 سنة أو أكثر، و 8% كانوا في سن 75 سنة أو أكثر.لم تلاحظ أي اختلافات في السلامة أو الفعالية بين المرضى الأكبر سناً والصغار.

تلف الكبد

• تم ملاحظة زيادة التعرض لـ cabozantinib في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد من خفيف إلى معتدل.خفض جرعة الكابوزانتينب في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الخفيف (مؤشر تشايلد بوغ (C- Pugh score) A) أو المعتدل (C- PB)لا يُنصح باستخدام كابوزانتينيب لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الشديد.
• ضعف الكلى لا حاجة إلى تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلي خفيف أو معتدل لا توجد خبرة مع CABOMETYX لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلي حاد.

[متجر]

• تخزين الكابوزانتينيب عند درجة حرارة تتراوح بين 20 و 25 درجة مئوية (68 و 77 درجة فهرنهايت) ؛ يسمح بالرحلات من 15 و 30 درجة مئوية (59 و 86 درجة فهرنهايت).