منارة كابوزانتينيب XL-184 كابوزانكس 60 ملغ*30 قرص سرطان الكلى، سرطان الغدة الدرقية، سرطان الكبد، ساركوما الأنسجة الرخوة، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، سرطان البروستاتا، سرطان الثدي، سرطان المبيض،

[اسم الدواء]
الاسم الإنجليزي: كابوزانتينيب

أسماء أخرى: كابوزانتينيب/XL184

[دواعي الاستعمال]
علاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم غير القابل للاستئصال الموضعي أو النقيلي.

سرطان الكلى المتقدم الذي فشل في العلاج بسوتنت.

[شكل الجرعة والمواصفات]
أقراص: 20 ملغ، 40 ملغ، 60 ملغ.

[الجرعة]

الجرعة والإعطاء

الجرعة الموصى بها

• لا تستبدل كبسولات كابوزانتينيب بأقراص كابوزانتينيب.
• الجرعة اليومية الموصى بها من كابوزانتينيب هي 60 ملغ. لا تتناول كابوزانتينيب مع الطعام.
• وجه المرضى بعدم الأكل لمدة ساعتين على الأقل قبل تناول كابوزانتينيب ولمدة ساعة واحدة على الأقل بعد تناوله.
• يستمر العلاج حتى لم يعد المريض يعاني من فائدة سريرية أو يعاني من سمية غير مقبولة.
• ابتلع قرص كابوزانتينيب كاملاً؛ لا تسحق قرص كابوزانتينيب.
• لا تتناول الجرعة الفائتة في غضون 12 ساعة من الجرعة التالية.

لا تستهلك الأطعمة (مثل الجريب فروت وعصير الجريب فروت) أو المكملات الغذائية المعروفة بتثبيط السيتوكروم P450 أثناء العلاج بكابوزانتينيب.

تعديل الجرعة

أوقف العلاج بكابوزانتينيب لمدة 28 يومًا على الأقل قبل الجراحة المجدولة للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية، بما في ذلك جراحة الأسنان. تفاعلات سلبية من الدرجة 4 وفقًا للمصطلحات الشائعة للمعهد الوطني للسرطان [NCI CTCAE]، وبالنسبة لتفاعلات سلبية من الدرجة 3 أو غير محتملة من الدرجة 2، احجب كابوزانتينيب عندما لا يكون من الممكن تقليل الجرعة أو الإدارة الطبية الداعمة.

عند زوال/تحسن رد فعل سلبي (أي العودة إلى الخط الأساسي أو التحسن إلى الدرجة 1)، قلل الجرعة على النحو التالي:

• عندما كنت تتلقى سابقًا جرعة 60 ملغ يوميًا، استأنف العلاج بجرعة 40 ملغ يوميًا.
• عندما كنت تتلقى سابقًا جرعة 40 ملغ يوميًا، استأنف العلاج بجرعة 20 ملغ يوميًا.
• إذا كنت تتلقى سابقًا جرعة 20 ملغ يوميًا، إذا تم استعادة التحمل عند 20 ملغ، وإلا، أوقف كابوزانتينيب.

أوقف كابوزانتينيب نهائيًا لأي من الحالات التالية:

• نزيف حاد من الناسور أو انثقاب الجهاز الهضمي لا يمكن علاجه
• أحداث الانسداد التجلطي الشرياني (مثل احتشاء عضلة القلب، احتشاء الدماغ)

[التحذيرات والاحتياطات]
النزيف حدث نزيف خطير مع كابوزانتينيب

• حدثت أحداث نزيف من الدرجة ≥ 3 في 2.1% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب
• و 1.6% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• حدث نزيف مميت أيضًا أثناء البرنامج السريري لكابوزانتينيب. لا تعطِ كابوزانتينيب للمرضى الذين يعانون من نزيف حاد أو معرضين لخطر الإصابة به

انثقاب الجهاز الهضمي والناسور في دراسة عشوائية لسرطان الخلايا الكلوية

• تم الإبلاغ عن النواسير في 1.2% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب (بما في ذلك 0.6% من النواسير الشرجية) و 0% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.

تم الإبلاغ عن انثقاب الجهاز الهضمي (GI) في 0.9% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 0.6% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس. حدث انثقاب مميت أثناء البرنامج السريري لكابوزانتينيب. راقب المرضى بحثًا عن أعراض النواسير والانثقابات. أوقف كابوزانتينيب في المرضى الذين يعانون من ناسور لا يمكن إدارته بشكل مناسب أو انثقاب الجهاز الهضمي

الأحداث التجلطية

• يرتبط العلاج بكابوزانتينيب بزيادة حدوث الأحداث التجلطية.
• تم الإبلاغ عن الانصمام الخثاري الوريدي في 7.3% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 2.5% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• حدث الانسداد الرئوي في 3.9% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 0.3% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• تم الإبلاغ عن أحداث الانسداد التجلطي الشرياني في 0.9% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 0.3% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.

حدث حدث تجلطي مميت أثناء البرنامج السريري لكابوزانتينيب. أوقف كابوزانتينيب في المرضى الذين يعانون من احتشاء حاد في عضلة القلب أو أي اعتلال مصاحب آخر بالانسداد التجلطي الشرياني

ارتفاع ضغط الدم وأزمة ارتفاع ضغط الدم

• أدى العلاج بكابوزانتينيب إلى زيادة حدوث ارتفاع ضغط الدم الناشئ عن العلاج.
• تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم في 37% (15% ≥ الدرجة 3) من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 7.1% (3.1% ≥ الدرجة 3) من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• راقب ضغط الدم قبل البدء في كابوزانتينيب وبشكل منتظم أثناء العلاج، واحجب كابوزانتينيب لارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل كافٍ بالعلاج الطبي؛
• عند السيطرة عليه، استأنف كابوزانتينيب بجرعة مخفضة.
• أوقف كابوزانتينيب في حالة ارتفاع ضغط الدم الشديد الذي لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم.

أوقف كابوزانتينيب في حالة أزمة ارتفاع ضغط الدم التي تتم إدارتها طبيًا أو دليل على ارتفاع ضغط الدم الشديد

• حدث الإسهال في 74% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 28% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس
• حدث إسهال من الدرجة 3 في 11% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 2% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• احجب كابوزانتينيب في المرضى الذين يصابون بإسهال من الدرجة 2 غير محتمل أو إسهال من الدرجة 3-4 لا يمكن علاجه بالعلاج القياسي المضاد للإسهال حتى التحسن إلى الدرجة 1؛
• استأنف كابوزانتينيب بجرعة مخفضة. تعديل الجرعة بسبب الإسهال في 26% من المرضى

متلازمة خلل التعرق الراحي الأخمصي

• حدثت متلازمة احمرار الأطراف الراحي الأخمصي (PPES) في 42% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و 6% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• حدثت PPES من الدرجة 3 في 8.2% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب و<1% من المرضى الذين عولجوا بالإيفروليموس.
• لن يتم إعطاء المرضى الذين لا يتحملون PPES من الدرجة 2 أو PPES من الدرجة 3 كابوزانتينيب حتى يتحسنوا إلى الدرجة 1؛
• استأنف كابوزانتينيب بجرعة مخفضة. حدث تعديل جرعة PPES في 16% من المرضى.

متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للعكس

• حدثت متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للعكس (RPLS)، وهي متلازمة يتم تشخيصها عن طريق النتائج المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي للوذمة الوعائية تحت القشرة، أثناء البرنامج السريري لكابوزانتينيب. يجب تقييم أي مريض يعاني من الصرع أو الصداع أو ضعف البصر أو الارتباك أو التغيرات في الوظيفة العقلية بحثًا عن RPLS. أوقف كابوزانتينيب في المرضى الذين يصابون بـ RPLS.

سمية الجنين

• بناءً على بيانات من الدراسات على الحيوانات وآلية عملها، قد يتسبب كابوزانتينيب في ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. تسبب كابوزانتينيب في فتك الجنين عند إعطائه للحيوانات الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات أقل من الجرعات الموصى بها سريريًا، وزيادة حدوث طفرات هيكلية في الفئران وطفرات حشوية وتشوهات في الأرانب. انصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. انصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بكابوزانتينيب ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

​[ردود الفعل السلبية]

• ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا ( ≥ 25%) هي: الإسهال، والتعب، والغثيان، وفقدان الشهية، ومتلازمة احمرار الأطراف الراحي الأخمصي (PPES)، وارتفاع ضغط الدم، والقيء، وفقدان الوزن، والإمساك.

[الاستخدام بين المجموعات الخاصة]
مخاطر الحمل

• ملخص بناءً على نتائج الدراسات على الحيوانات وآلية عملها، يمكن أن يتسبب كابوزانتينيب في ضرر للجنين عند إعطائه لامرأة حامل. لا توجد بيانات متاحة لإبلاغ المخاطر المرتبطة بالعقاقير لدى النساء الحوامل. في دراسات علم السموم التنموية والتناسلية للحيوانات، أدى إعطاء كابوزانتينيب للفئران والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى فتك الجنين وتشوهات هيكلية بجرعات أقل من تلك التي تحدث سريريًا بالجرعات الموصى بها. انصح النساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب بالمخاطر المحتملة على الجنين. الخطر الأساسي المقدر للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في مجموعة المؤشرات غير معروف. في عموم السكان في الولايات المتحدة، فإن المخاطر الأساسية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا هي 2-4% و 15-20%، على التوالي. بيانات الحيوانات في دراسة لتطور الجنين في الفئران الحوامل، أدى الإعطاء عن طريق الفم لكابوزانتينيب يوميًا طوال فترة تكوين الأعضاء إلى زيادة فتك الجنين مقارنة بالتحكم بجرعة 0.03 ملغ/كغ (عند الجرعة الموصى بها للإنسان AUC حوالي 0.12 مرة). تضمنت النتائج تأخر التعظم والتباين الهيكلي بجرعة 0.1 ملغ/كغ/يوم (حوالي 0.04 مرة من AUC للإنسان عند الجرعة الموصى بها). في الأرانب الحوامل، أدى الإعطاء اليومي لكابوزانتينيب طوال فترة تكوين الأعضاء إلى نتائج وتغيرات في التشوهات الحشوية بما في ذلك انخفاض حجم الطحال وفقدان فصوص الرئة عند 3 ملغ/كغ (حوالي 1.1 ضعف AUC للإنسان عند الجرعة الموصى بها). في دراسة ما حول الولادة في الفئران، تم إعطاء كابوزانتينيب عن طريق الفم من اليوم 10 من الحمل إلى اليوم 20 بعد الولادة. لم ينتج كابوزانتينيب سمية الأم أو يؤثر على الحمل أو الولادة أو الرضاعة في إناث الفئران بجرعات تصل إلى 0.3 ملغ/كغ/يوم (0.05 مرة من الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها)، ولم يؤثر على بقاء النسل أو نموه أو تطوره بعد الولادة.

مخاطر الرضاعة الطبيعية

• ملخص لا توجد بيانات فيما يتعلق بوجود كابوزانتينيب أو مستقلباته في حليب الأم، أو آثارها على الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية، أو على إنتاج الحليب. نظرًا لاحتمال حدوث تفاعلات ضارة خطيرة لدى الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية من كابوزانتينيب، انصح المرأة المرضعة بعدم الإرضاع أثناء العلاج بكابوزانتينيب ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

القدرة الإنجابية

• منع الحمل للإناث والذكور قد يتسبب كابوزانتينيب في ضرر للجنين عند إعطائه لامرأة حامل. انصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بكابوزانتينيب ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة. العقم عند النساء والرجال بناءً على النتائج في الحيوانات، قد تضعف القدرة الإنجابية كابوزانتينيب الخصوبة لدى النساء والرجال.

للأطفال

• لم تتم دراسة سلامة وفعالية كابوزانتينيب في مرضى الأطفال. بيانات الحيوانات اليافعة تم إعطاء الفئران اليافعة كابوزانتينيب بجرعات 1 أو 2 ملغ/كغ/يوم من اليوم 12 بعد الولادة (بما يضاهي البشر الذين تقل أعمارهم عن سنتين) حتى اليوم 35 أو 70 بعد الولادة. بجرعات تساوي أو تزيد عن 1 ملغ/كغ/يوم (حوالي 0.16 ضعف الجرعة السريرية البالغة 60 ملغ/يوم بناءً على مساحة سطح الجسم). لوحظ نشاط منخفض في كلتا جرعات الاختبار في اليوم 22 بعد الولادة. الأهداف متشابهة بشكل عام لتلك التي شوهدت في الحيوانات البالغة، وتحدث في كلتا الجرعتين، وتشمل الكلى (اعتلال الكلى، التهاب كبيبات الكلى)، والأعضاء التناسلية، والجهاز الهضمي (التوسع الكيسي وفرط تنسج غدد برينر، والاثني عشر). التهاب الأمعاء؛ وفرط تنسج الظهارة في القولون والأعور)، ونخاع العظام (نقص الخلايا ونضوب اللمف)، والكبد. تشوهات الأسنان وتبييضها في جميع مستويات الجرعات بالإضافة إلى التأثيرات على العظام تشمل انخفاض محتوى المعادن والكثافة، وتضخم المشاش، وفقدان العظام القشرية. لم يتم تقييم التعافي عند مستوى جرعة 2 ملغ/كغ بسبب ارتفاع مستويات الوفيات (حوالي 0.32 ضعف الجرعة السريرية البالغة 60 ملغ بناءً على مساحة سطح الجسم). عند مستويات الجرعات المنخفضة، تم حل التأثيرات على معايير العظام جزئيًا ولكن التأثيرات على الكلى والبربخ/الخصيتين استمرت بعد توقف العلاج.

الاستخدام من قبل كبار السن

• في دراسة المرحلة 3، كان 41% من المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر، و 8% كانوا يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكثر. لم يتم ملاحظة أي اختلافات في السلامة أو الفعالية بين المرضى الأكبر سنًا والأصغر سنًا.

تلف الكبد

• لوحظت زيادة التعرض لكابوزانتينيب في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى معتدل. قلل جرعة كابوزانتينيب في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف (درجة تشايلد-بو (C-P) A) أو معتدل (C-P B). يوصى بعدم استخدام كابوزانتينيب في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد.
• القصور الكلوي لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل. لا توجد خبرة مع CABOMETYX في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد.

[تخزين]

• قم بتخزين كابوزانتينيب في درجة حرارة 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية (68 درجة فهرنهايت إلى 77 درجة فهرنهايت)؛ مسموح بالرحلات من 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية (59 درجة فهرنهايت إلى 86 درجة فهرنهايت).