سرطان الدم 90 كبسولات 40mg غيلتريتينيب حبوب علاج السرطان

[اسم المخدرات]

الاسم العام: قرصات جيريتينيب فومارات

اسم تجاري: XOSPATA

الاسم الإنجليزي: Gilteritinib Fumarate Tablets

هانيو بينين: Fumasuan Jiruitini Pian

[المؤشرات

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assayالرجوع إلى الجرعة والإدارة لمتطلبات اختبار طفرة FLT3.

هذا المنتج هو حاجة سريعة السريرية، استنادا إلى البيانات الخارجية وبيانات الدوائية من المشاركين الصينيين للحصول على موافقة مشروطة للتسويق،يجب تأكيد فعالية وسلامة علاج المرضى الصينيين بعد التسويق..

[استخدام و الجرعة]

اختيار المريض

قبل إعطاء قرصات غريتينيب فوماراتيجب تحديد أن المرضى الذين يعانون من AML المتكررة أو المقاومة لديهم طفرة FLT3 (تكرار التندم الداخلي [ITD] أو مجال تيروزين كيناز [TKD]) في الدم المحيطي أو نخاع العظاميجب استخدام اختبارات معتمدة لتحديد حالة طفرة FLT3 لدى المريض.المرضى الذين يُحكم عليهم بحمل طفرات FLT3 من خلال نتائج اختبار طفرات FLT3 في المستشفيات أو المختبرات قادرين على تلقي العلاج بهذا المنتجيجب إعادة اختبار المرضى لتحديد حالة طفرة FLT3 باستخدام اختبار تشخيصي في المستشفيات التي حددتها شركة Astellas Pharma (China) Ltd.ونتائج الاختبار تؤكد أن المريض يحمل طفرة FLT3 ويمكنه الاستمرار في استخدام الدواء.

الاستخدام

ابدأ العلاج بهذا المنتج و اشرف عليه من قبل طبيب ذو خبرة في علاج الأورام.

يستخدم هذا المنتج عن طريق الفم.

يمكن تناولها مع أو بدون وجبات الطعام. يجب تناول الأقراص كاملة مع الماء، وليس مكسورة أو مكسورة.

يجب تناول هذا المنتج في نفس الوقت تقريبا كل يوم. إذا نسيت تناول الجرعة أو لم تتناولها في الوقت المحدد ، فيمكن تناولها في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم.ولكن يجب أن يتم تعويضها قبل 12 ساعة من الجرعة المقررة التاليةيجب أن تستأنف الجرعة المقررة في اليوم التالي.ولكن يجب الاستمرار في تناول الجرعة في الوقت المحدد في اليوم التالييجب أن لا تكون الفترة بين الجرعات أقصر من 12 ساعة.

يمكن إعادة علاج المرضى بهذا المنتج بعد زرع الخلايا الجذعية الدموية (HSCT) (انظر الجدول 1).

الجرعات

الجرعة الابتدائية الموصى بها من قرصات غريتينيب فومارات هي 120 ملغ (3 قرصات × 40 ملغ) مرة واحدة يومياً لدورة علاجية مدتها 28 يوماً.يجب أن يستمر العلاج بهذا المنتج حتى لا يجد المريض فائدة سريرية أو يصاب بسمية غير مقبولة.لأن الانتهاء السريري قد يتأخريجب النظر في مواصلة العلاج بالجرعة الموصوفة لمدة تصل إلى 6 دورات علاجية لضمان الوقت الكافي لتحقيق مغفرة سريرية..

إذا لم يتم تحقيق أحد السيناريوهات التالية بعد 4 أسابيع من العلاجيجب زيادة الجرعة إلى 200 ملغ (5 أقراص × 40 ملغ) مرة واحدة يوميا حسب ما يتحمله المريض أو حسب ما يضمن من الناحية السريرية.:

الإغفال الكامل (CR، المحدد في الملخص السفلي للجدول 3 من [التجربة السريرية]) ؛

تم تحقيق مغفرة كاملة (CRp) من خلال جميع المعايير باستثناء التعافي غير الكامل للصفائح الدموية [صفائح الدموية < 100 × 109/ لتر]

تم تحقيق مغفرة كاملة (CRi) من قبل جميع المعايير باستثناء أنه لا يزال هناك خلل في العضلات مع أو بدون استعادة كاملة للصفائح الدموية.

يجب إجراء إحصاءات الدم وتقييمات الكيمياء الحيوية في الدم (بما في ذلك فوسفوكيناز الكرياتين) قبل بدء العلاج، أسبوعياً في الدورة الأولى من العلاج.كل أسبوعين في دورة العلاج الثانيةوكل دورة علاج بعد ذلك

يجب إجراء تصوير كهربائي للقلب قبل بدء العلاج بهذا المنتج في اليوم الثامن والخامس عشر من الدورة الأولى،و قبل بدء دورات العلاج الثانية التالية يجب أن يتم إيقاف العلاج لدى المرضى الذين يعانون من QTcF> 500 ميسيكر و تخفيض جرعة هذا المنتج..

تعديل الجرعة

▼ الجدول 1. توصيات لوقف العلاج، وتعديل الجرعة نحو الأسفل، وإيقاف العلاج في المرضى الذين يعانون من AML المتكرر أو المقاوم

المعايير
متلازمة التمييز

إذا كان هناك شك في متلازمة التمييز، يتم إعطاء الكورتيكوستيرويدات ويتم البدء بمراقبة الديناميكية.

أوقف علاج الجيريتينيب إذا استمرت العلامات و / أو الأعراض الشديدة لأكثر من 48 ساعة بعد بدء علاج الكورتيكوستيرويد.

عندما تتحسن العلامات والأعراض إلى الدرجة 2 a أو أقل، يجب إعادة علاج الجيريتينيب بنفس الجرعة.

متلازمة الأمراض الدماغية الخلفية المعكوسة

توقف عن تناول جريتينيب.

فترة QTc > 500 ms

تعليق علاج الجيريتينيب.

تم إعادة بدء علاج الجيريتينيب بالجرعة المنخفضة (80 mg أو 120 mgb) عندما عادت فترة QTc إلى القيم الأساسية ± 30 ميسيك أو ≤ 480 ميسيك.

في الدورة الأولى، اليوم الثامن، يظهر تخطيط القلب وقفة QTc مطولة > 30 ميسيك

تأكيد الـ (إك جي) في اليوم التاسع

إذا تأكدت، فكر في خفض الجرعة إلى 80 ملغ.

أعراض التهاب البنكرياس

أوقف علاج الجيريتينيب حتى تختفي أعراض التهاب البنكرياس.

إعادة بدء العلاج بجرعة منخفضة من الجريتينيب (80 ملغ أو 120 غب).

سمية أخرى من الدرجة 3a أو أعلى تعتبر مرتبطة بالعلاج.

انقطاع العلاج بالجيريتينيب حتى تتلاشى السمية أو تتحسن إلى الدرجة 1a

إعادة بدء العلاج بجرعة منخفضة من الجريتينيب (80 ملغ أو 120 غب).

عمليات زرع الخلايا الجذعية الدموية المخططة

أوقف علاج الجيريتينيب لمدة أسبوع واحد قبل نظام تحضير زراعة الخلايا الجذعية الدموية.

يمكن استئناف العلاج بعد 30 يوماً من HSCT إذا نجحت عملية الزراعة ، ولم يكن المريض يعاني من مرض حاد من الدرجة 2 أو أكثر ، وتم تحقيق CRcc.

الدرجة 1 خفيفة الدرجة 2 معتدلة الدرجة 3 شديدة الدرجة 4 مهددة للحياة

يمكن تخفيض الجرعة اليومية من 120 ملغ إلى 80 ملغ أو من 200 ملغ إلى 120 ملغ.

c. يتم تعريف الانتعاش الكامل المركب (CRc) على أنه جميع CR (انظر [التجربة السريرية] لتعريف CR) ، CRp [تم تحقيق CR ، ولكن التعافي غير الكامل للصفائح الدموية (< 100 × 109/L) ] ،و CRi (جميع معايير CR تم تحقيقها)مع معدل الانتعاش الدموي غير الكامل مع نزول النيوتروبينية المتبقية < 1 × 109/ لتر مع أو بدون تعافي كامل للصفائح الدموية

ضعف الكبد

لا يتطلب تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الخفيف (فئة تشايلد بوغ أ) أو المعتدل (فئة تشايلد بوغ ب).لا يوصى باستخدام هذا المنتج لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الشديد (فئة تشايلد بوغ ج) لأن السلامة والفعالية لم يتم تقييمها في هذه المجموعة.

ضعف الكلى

ليس هناك حاجة إلى تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الخفيف أو المتوسط أو الشديد.

مرضى الأطفال

لا توجد بيانات تدعم سلامة وفعالية جيريتينيب للاستخدام في مرضى الأطفال. لذلك، لا يوصى باستخدام هذا المنتج في مرضى الأطفال.

المريض المسن

لم يكن هناك حاجة إلى تعديل الجرعة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 65 سنة.

[ردود فعل سلبية]

كانت أكثر ردود الفعل السلبية شيوعاً (وتعدد حدوثها ≥ 10٪) لجميع درجات الجيريتينيب ارتفاعات في مستوى الالينين أمينوترانسفيراز (ALT) (25. 4٪) ، ارتفاعات في مستوى أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) (24. 5٪) ، فقر الدم (20. 1٪) ،ارتفاع في مستوى الدم (13. 5 ٪) ، الحمى النيوتروبينية (12. 5 ٪) ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (12. 2 ٪) ، الإسهال (12. 2 ٪) ، الغثيان (11. 3 ٪) ، ارتفاع الفوسفاتاز القليرية في الدم (11 ٪) ، التعب (10. 3 ٪) ،انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (10%)، وارتفاع الكرياتين الفوسفوكيناز في الدم (10٪).

حدثت حالة واحدة من متلازمة التفاوت في ردود الفعل السلبية التي أدت إلى الوفاة في مريض يعالج بالجيريتينيب.وكانت أكثر ردود الفعل السلبية الخطيرة شيوعًا (معدل حدوثها ≥ 3%) الحمى النيوتروبينية (7. 5 ٪) ، ارتفاع ALT (3. 4 ٪) ، وارتفاع AST (3. 1 ٪).9%) ومتلازمة الأمراض الدماغية الخلفية المعكوسة (0.3 ٪).

تم إيقاف الجرعة في 30. 4٪ من المرضى بسبب ردود الفعل السلبية. أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا (≥ 2٪) التي أدت إلى تعليق الجرعة تشمل ارتفاع AST (4. 7٪) ، ارتفاع ALT (4. 4٪) ،والحمى النيوتروبينية (211% من المرضى عانوا من انخفاض الجرعة نتيجة لردود فعل سلبية 10% من المرضى عانوا من توقف دائم عن تناول الدواء نتيجة لردود فعل سلبيةالأكثر شيوعاً (& gt1%) كانت ردود الفعل السلبية مرتفعة في AST (1.3%)

[التخزين]

يحمي من الضوء ويقفل ويحفظ تحت درجة حرارة 25 درجة مئوية.