نظرة عامة

التوكاتينيب هو مثبط لـ HER2 انتخابي للجزيئات الصغيرة من تيروزين كيناز يربط موقع ATP داخل الخلية من HER2 دون حجب EGFR بشكل واسع.والذي يوفر الكثير من السمية الجلدية والأمعاء التي شوهدت مع العواملانتقاء الكينازات المدمجة له هو السبب بالتحديد للوصول إلى مستويات علاجية في الدماغيتم استخدامه دائماً تقريباً مع ترستوزوماب وكابيسيتابين، لذا الآلية لها معنى فقط داخل هذا السياق من الأدوية الثلاثة الإختيارية، وليس القوة الخام، تحدد مكانتها السريرية.

كيف يعمل

توكاتينيب يحتل جيب ربط الأدينوزين الثلاثي الفوسفات في مجال الكينازات داخل الخلية HER2منع الفوسفوريلية الذاتية وتفعيل مسارات PI3K?? AKT و MAPK في النهر ، والتي تدفع إلى الانتشار والبقاءلأنّه يفضل HER2 على EGFR، يتمّ الحفاظ على إشارة البشرة الطبيعية إلى حد كبير، مما يقلل من الطفح الجلدي والإسهال.حجمها الصغير وانتقائها يسمحون بالدخول بشكل كبير إلى حاجز الدم الدماغ، لذلك يتم تعريض استنساخات HER2 داخل الجمجمة للدواء النشط. هذا الانقطاع داخل الخلية هو ما يميزه عن العلاجات HER2 الكبيرة القائمة على الأجسام المضادة.

مؤشرات

يُشار إلى توكاتينيب لعلاج سرطان الثدي المنتشر إيجابي HER2 ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الانبثاقات الدماغية النشطة ، ولبعض أنواع سرطان القولون والمستقيم إيجابي HER2 ،في الجمع مع تراستوزوماب وكابيسيتابين. التعرض السابق لـ تراستوزوماب هو نموذجي. يعتمد الاختيار على إيجابية HER2 المؤكدة ، غالبًا بواسطة IHC و ISH. يستمر النظام حتى يتم ملاحظة الفائدة ،مع عنصر الجهاز العصبي المركزي المراقب عن طريق التصوير نظرا لنشاط الدماغ للدواء.

الجرعة والإدارة

الجرعة الفموية هي 300 ملغ مرتين يوميًا، يتم جمعها من قرصين من 150 ملغ على بعد حوالي 12 ساعة، ويتم تناولها مع حقن التراستوزوماب المرافق والكابيتابين.يتم ابتلاع الأقراص كاملة مع أو بدون طعامتغطي علبة الأقراص الـ 84 نافذة دورة محددة.ويتم توقيت العوامل الثلاث معا للحفاظ على HER2 منسقة وضغط السيتوتوكسي.

التخزين والتوريد

تخزين أقراص 150 ملغ عند درجة حرارة 2°8 درجة مئوية في الحاوية الأصلية، محمية من الرطوبة والضوء؛ لا تتجمد.و التلاعب بالختم عند استلامهاقم بتغيير المخزون في أقرب وقت ممكن من انتهاء الصلاحية. احتفظ بمكونات التوكاتينيب والتراستوزوماب والكابيتابين في دفعات متوافقة لدعم دورة الجمع.

الأسئلة الشائعة

س: لماذا يوصف توكاتينيب بأنه انتقائي HER2 بدلاً من بان-HER؟

ج: إنه يرتبط بـ HER2 بأفضلية أكبر بكثير من EGFR ، لذلك يتم تجنب إشارات EGFR الطبيعية في الجلد والأمعاء إلى حد كبير ، مما يحد من الطفح الجلدي والإسهال المميزين لمثبطي HER الأوسع.

س: كيف يحقق التوكاتينيب نشاطاً ضد الانبثاقات الدماغية؟

الجواب: جزيئاتها الصغيرة والانتقائية تخترق حاجز الدم الدماغي بشكل أفضل بكثير من الأجسام المضادة الكبيرة لـ HER2، مما يعرض استنساخات الأورام داخل الجمجمة لتمنع الكيناز النشطة.

س: أي مسار داخلي الخلية يقاطع توكاتينيب؟

الجواب: إنه يمنع تحليل الفوسفوريلية الذاتية لـ HER2 ، ويقطع إشارات PI3K AKT و MAPK في الأسفل التي من شأنها أن تدفع بقاء الخلايا الورمية وتقسيمها.

س: لماذا يُعطى التوكاتينيب مع التراستوزوماب والكابيتابين؟

ج: يضيف ترستوزوماب حجب HER2 خارج الخلية و يساهم الكابيتابين في تأثير السيتوتوكسي، لذلك يغطي الثلاثي المستقبل من الخارج، من الداخل، و عن طريق العلاج الكيميائي في وقت واحد.