الميزة المميزة لـ selpercatinib هي الهندسة المعمارية: تم تصميم الجزيء حول جيب RET kinase بدلاً من تكييفه من سقف kinase أوسع.هذا الاختيار التصميم هو ما يفرق لوكسو 292 من العوامل السابقة التي وصلت إلى RET فقط كنشاط ثانويتم توفير هذا العرض من قبل إيلي ليلي تحت العلامة التجارية Retevmo في أقراص 80mg ، 60 لكل علبة ، وهذا التقديم يدعم جرعة الصيانة العالية المستخدمة في ممارسة الأورام البالغة.
RET يرمز إلى مستقبلات تيروزين كيناز تصبح نشطة عندما يستبدل شريك الاندماج نطاقه التنظيمي الطبيعيأو عندما يُغلق الطفرة النقطية الكيناز في تشكيل مفتوحيحتل سيلبركاتينيب موقع ربط ATP لهذا الكيناز المتغير مع صلة عالية مع الحفاظ على VEGFR2 ومستقبلات أخرى ذات صلة بنية.النتيجة العملية هي دوائية بدلا من نظرية: لأن VEGFR2 غير متأثر إلى حد كبير ، فإن إشارات ارتفاع ضغط الدم و شفاء الجروح التي تهيمن على جرعات الكينازات المتعددة أقل بروزًا بكثير ، مما يسمح بالتعرض المستمر في كثافة الجرعة المقصودة.يتم الاحتفاظ بالنشاط ضد العديد من بدائل حارس البوابات التي تضعف المركبات القديمة.
يُشمل الاستخدام المسجل سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير الذي يعاني من الاندماج RET ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول RET ، وسرطان الغدة الدرقية RET الذي لا يستجيب بعد الآن لليود المشع.إشارات أيضاً إلى أورام البنكرياس، مما يعكس المنطق الغير متعلّق بالأنسجة الذي يترتب على استهداف تغيير السائق أينما تم اكتشافه.تبدأ الأهلية دائمًا بنتيجة NGS أو FISH معتمدة تؤكد تغيير RET.
يتناول البالغون الذين يزنون 50 كجم أو أكثر 160mg مرتين يوميًا ، ويتحقق ذلك مع قرصين 80mg لكل جرعة ؛ أولئك الذين تقل وزنهم عن 50kg يتناولون 120mg مرتين يوميًا. يتم ابتلاع الأقراص بأكملها مع الطعام أو بدونه ،على بعد 12 ساعة تقريباًويتم مراقبة الـ transaminases الكبدية و ضغط الدم و فترة QT ، مع خفض الجرعة تدريجيا يفضل على التوقف.
تخزين تحت درجة حرارة 30 درجة مئوية في العلبة الأصلية، محمية من الرطوبةلذلك يجب على الموزعين نموذج الاستهلاك على هذا التداول بدلاً من عدد العبواتتأكيد رقم المجموعة وتاريخ التصنيع والوقت المتبقي في شهادة التحليل قبل قبول الشحنة.
السؤال: لماذا يهم الانتقائية لـ RET عندما يضرب مثبط الكينازات المتعددة الهدف أيضًا؟قوى حظر VEGFR2 خارج الهدف تخفض الجرعة مما يقلل من تغطية RET. يحتفظ المربط الانتقائي بالتركيز الفعال على كيناز السائق دون هذا التبادل.
س: هل يظل السيلبركاتينيب نشطاً بعد مقاومة مثبطات الكينازات المتعددة؟لا يزال المرضى الذين تعرضوا سابقًا للعوامل غير الانتقائية قادرين على الاستجابة ، لأن العلاج السابق نادراً ما يختار استبدال المقاومة الخاصة بـ RET.
س: كم علبة من 60 قرصًا يجب أن يحمل الموزع لكل مريض في الشهر؟في 160 ملغ مرتين يومياً يستهلك المريض أربعة أقراص يومياً، حوالي حزمتين شهرياً. بناء مخزون السلامة حول هذا الرقم.
س: هل التشخيص المرافق إلزامي قبل الشحن إلى حساب المستشفى؟يتطلب التعويض في معظم الأسواق وضع RET الموثق ، لذلك عادة ما تربط المستشفيات الطلبات بقدرة اختبار NGS أو FISH.
الميزة المميزة لـ selpercatinib هي الهندسة المعمارية: تم تصميم الجزيء حول جيب RET kinase بدلاً من تكييفه من سقف kinase أوسع.هذا الاختيار التصميم هو ما يفرق لوكسو 292 من العوامل السابقة التي وصلت إلى RET فقط كنشاط ثانويتم توفير هذا العرض من قبل إيلي ليلي تحت العلامة التجارية Retevmo في أقراص 80mg ، 60 لكل علبة ، وهذا التقديم يدعم جرعة الصيانة العالية المستخدمة في ممارسة الأورام البالغة.
RET يرمز إلى مستقبلات تيروزين كيناز تصبح نشطة عندما يستبدل شريك الاندماج نطاقه التنظيمي الطبيعيأو عندما يُغلق الطفرة النقطية الكيناز في تشكيل مفتوحيحتل سيلبركاتينيب موقع ربط ATP لهذا الكيناز المتغير مع صلة عالية مع الحفاظ على VEGFR2 ومستقبلات أخرى ذات صلة بنية.النتيجة العملية هي دوائية بدلا من نظرية: لأن VEGFR2 غير متأثر إلى حد كبير ، فإن إشارات ارتفاع ضغط الدم و شفاء الجروح التي تهيمن على جرعات الكينازات المتعددة أقل بروزًا بكثير ، مما يسمح بالتعرض المستمر في كثافة الجرعة المقصودة.يتم الاحتفاظ بالنشاط ضد العديد من بدائل حارس البوابات التي تضعف المركبات القديمة.
يُشمل الاستخدام المسجل سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير الذي يعاني من الاندماج RET ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول RET ، وسرطان الغدة الدرقية RET الذي لا يستجيب بعد الآن لليود المشع.إشارات أيضاً إلى أورام البنكرياس، مما يعكس المنطق الغير متعلّق بالأنسجة الذي يترتب على استهداف تغيير السائق أينما تم اكتشافه.تبدأ الأهلية دائمًا بنتيجة NGS أو FISH معتمدة تؤكد تغيير RET.
يتناول البالغون الذين يزنون 50 كجم أو أكثر 160mg مرتين يوميًا ، ويتحقق ذلك مع قرصين 80mg لكل جرعة ؛ أولئك الذين تقل وزنهم عن 50kg يتناولون 120mg مرتين يوميًا. يتم ابتلاع الأقراص بأكملها مع الطعام أو بدونه ،على بعد 12 ساعة تقريباًويتم مراقبة الـ transaminases الكبدية و ضغط الدم و فترة QT ، مع خفض الجرعة تدريجيا يفضل على التوقف.
تخزين تحت درجة حرارة 30 درجة مئوية في العلبة الأصلية، محمية من الرطوبةلذلك يجب على الموزعين نموذج الاستهلاك على هذا التداول بدلاً من عدد العبواتتأكيد رقم المجموعة وتاريخ التصنيع والوقت المتبقي في شهادة التحليل قبل قبول الشحنة.
السؤال: لماذا يهم الانتقائية لـ RET عندما يضرب مثبط الكينازات المتعددة الهدف أيضًا؟قوى حظر VEGFR2 خارج الهدف تخفض الجرعة مما يقلل من تغطية RET. يحتفظ المربط الانتقائي بالتركيز الفعال على كيناز السائق دون هذا التبادل.
س: هل يظل السيلبركاتينيب نشطاً بعد مقاومة مثبطات الكينازات المتعددة؟لا يزال المرضى الذين تعرضوا سابقًا للعوامل غير الانتقائية قادرين على الاستجابة ، لأن العلاج السابق نادراً ما يختار استبدال المقاومة الخاصة بـ RET.
س: كم علبة من 60 قرصًا يجب أن يحمل الموزع لكل مريض في الشهر؟في 160 ملغ مرتين يومياً يستهلك المريض أربعة أقراص يومياً، حوالي حزمتين شهرياً. بناء مخزون السلامة حول هذا الرقم.
س: هل التشخيص المرافق إلزامي قبل الشحن إلى حساب المستشفى؟يتطلب التعويض في معظم الأسواق وضع RET الموثق ، لذلك عادة ما تربط المستشفيات الطلبات بقدرة اختبار NGS أو FISH.
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski
