نظرة عامة

الورم القصبي الجهاز الهضمي (GIST) هو أكثر الورمات الميزنخيمية شيوعًا في الجهاز الهضميوعلى عكس السرطانات، لا يتم تحديدها من خلال موقع نشأتها، بل من خلال تغييرها الجزيئييتم تشغيل الغالبية العظمى من GISTs عن طريق تنشيط طفرات في اثنين فقط من جينات تيروزين كيناز المستقبل: KIT و PDGFRA.اختبار مركز من جينينين يقرأ كل من KIT و PDGFRA لذلك يقع في مركز كيفية تصنيف هذه الأورامفهم البيولوجيا وراء الاختبار هو الخطوة الأولى نحو استخدام نتائجها بشكل جيد.

مستقبلات تيروزين كينازات كمحركات سرطانية

كيت (وتسمى أيضًا CD117) وPDGFRA يرمزان إلى كينازات تايروزين المستقبلات ذات الصلة الوثيقة التي تقع عادةً على سطح الخلية وتتحول فقط عندما يرتبط ليجاندها. في GIST ،يُغلق طفرة تنشيطية واحدة مجال الكيناز في تشكيل نشط بشكل دائمهذه الإشارة التأسيسية تغذي مباشرة إلى سلسلة PI3K-AKT و RAS-MAPK ، اثنين من الطرق السريعة الرئيسية التي تخبر الخلية بالبقاء ، والنمو ، والانقسام.ليست إشارة نمو خارجية، هو محرك الورم، منع ذلك الكيناز هو استراتيجية علاجية عقلانية وفعالة.

كيف يؤدي اكتشاف الطفرات إلى التوجيه العلاجي

يُعتبر أماتينيب، وهو مثبط جزيء صغير لـ KIT و PDGFRA kinases، العلاج القياسي للخط الأول لـ GIST المتقدمة، وتجعل معظم طفرات KIT الورم حساسًا لها.الصورة أكثر دقة لـ PDGFRA: استبدال D842V في PDGFRA مقاوم بطبيعته لـ imatinib ، ولكنه حساس للغاية لـ avapritinib ، وهو عامل جديد تم تصميمه لهذا الجيب بالضبط.لذلك تقرير الجينينات يقدم أكثر من مجرد تأكيد تشخيص؛ فإنه يوجه الطبيب نحو العامل الأكثر احتمالا للعمل وبعيدا عن واحد الذي لن.

ما يقدمه فريق الجينات الثنائية

يلتقط تقييم KIT و PDGFRA المشترك عادةً نقاط الحرارة 11 و 9 من KIT مع أهم أوكسونات PDGFRA ، مع الإبلاغ عن كل متغير مع كودوناته والتأثير المتوقع.الحالات التي هي من النوع البري لكل من الجينات، وهي مجموعة فرعية صغيرة ولكنها حقيقية ، تدفع إلى البحث عن عوامل بديلة مثل عيوب SDH أو تغيير NF1. بالنسبة للمختبر والمشتري ، تكمن قيمة اللوحة في بساطتها:جينان، تقرير واضح، ورابط فوري إلى خيار مستهدف معتمد.

الأسئلة الشائعة

س: أي جينين يدرس هذا الاختبار؟ أ:يقوم بتقييم KIT و PDGFRA، الجينات الثلاث التي تحمل طفرات التنشيط التي تدفع الغالبية العظمى من أورام القصبة المعدنية.

س: لماذا يتم اختبار KIT و PDGFRA معاً بدلاً من منفصلين؟ أ:هم السائقون الأساسيون والمتفردون من GIST،لذا فإن لوحة مشتركة واحدة تغطي بكفاءة الطفرات التي تحدد كل من التشخيص والخيار بين اليماتينيب وعامل محدد لـ PDGFRA مثل أفابريتينيب.

س: هل يضمن العثور على طفرة KIT أو PDGFRA استجابة العلاج؟ أ:معظم طفرات KIT تستجيب لـ imatinib ، لكن طفرة PDGFRA D842V لا تستجيب وتتطلب بدلاً من ذلك مثبطًا مختلفًا ؛ نتيجة الاختبار هي ما يفصل بين هذه السيناريوهات ويوجيه العلاج.