إن EGFR هو السائق الأكثر استخدامًا في سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير، ولكن اختبار واحد نادراً ما يخبر القصة الكاملة.لوحة الكشف عن EGFR من 5 مواقع DdPCR تستجوب خمسة مواقع ذات أهمية سريرية، T790M، L858R، L861Q، وحذف إكسون 19 باستخدام PCR القطرة الرقمية، وهي تقنية تم إنشاؤها للعثور على طفرات منخفضة الكثرة للغاية يمكن أن تفوتها التسلسل التقليدي.هذه المقالة تشرح البيولوجيا وراء كل موقع، ولماذا تعتبر T790M مهمة بعد العلاج TKI من الخط الأول، وكيف أن حساسية PCR الرقمية تعيد تشكيل مراقبة المقاومة.
L858R في الإكسون 21 والحذف في الإكسون 19 هما أكثر الطفرات شيوعًا في تنشيط EGFR، مما يمثل معظم الأمراض الحساسة لـ TKI.يوفر DdPCR تأكيدًا سريعًا للمرضى الذين على وشك بدء العلاج بالخط الأولكما يسمح الكشف عن الحمض النووي للورم في الدورة الدموية بتتبع الاستجابة للعلاج: فان انخفاض نسبة الأليل المتحول يشير إلى السيطرة على المرض.في حين أن الارتفاع قد يحذر من التقدم قبل التصوير.
T790M هي الآلية الكلاسيكية للمقاومة المكتسبة لـ EGFR TKI من الجيل الأول والثاني. يظهر هذا الطفرة الثانوية في مجموعة فرعية من الأورام بعد الاستجابة الأولية ،و وجودها يغير الإدارة: مثبطات الجيل الثالث هي الخطوة القادمة القياسية لأنها تعمل على المستنسخات التي تحمل T790M.التحدي هو أن النسخة غالباً ما تكون موجودة في نسبة منخفضة داخل الحمض النووي المتداول للورم عند التقدمويمكن أن يقلل التسلسل القياسي من ذلك. يقوم الـ PCR الرقمي بتقسيم الحمض النووي إلى الآلاف من القطرات ويعد الأحداث الإيجابية ، ويكشف عن نسخ أقل من دقة الأساليب الروتينية.
G719S (الاكسون 18) و L861Q (الاكسون 21) هما نوعان أقل شيوعا من EGFR ، ولكنهما ليسان غير ذات صلة بيولوجيا. هذه الطفرات غير الشائعة لا تزال تمنح حساسية لبعض TKIs ،وتقوم بعض الإرشادات بتقسيمها إلى فئات ذات صلة بالعلاجإدراجهم في لوحة من خمسة مواقع يظهر أنواع نادرة قد تفوت إذا تم اختبار النقاط الساخنة الكلاسيكية فقط، وتوسيع المنفعة السريرية دون التوسع إلى نطاق الجين الكامل.
أقوى حجة لـ (دي بي سي آر) في مراقبة المقاومة هي الحساسية التحليليةويمكن أن يسهم استنساخ مقاومة فقط جزء صغير من إجمالييتحمل PCR القطرة الرقمية هذه الخلفية بشكل أفضل بكثير من الطرق الكبيرة لأن كل قطرة هي رد فعل مستقل ، لذلك يتم احتساب الأحداث المتغيرة النادرة بدلاً من متوسطها.المكافأة هي الكشف المبكر عن المقاومة الناشئة.
س: لماذا T790M هو الموقع الأكثر أهمية في هذه اللوحة؟ج: T790M هي آلية المقاومة المكتسبة الأكثر شيوعًا لـ EGFR TKIs من الجيل الأول والثاني.اكتشافه في وفرة منخفضة يدعم الانتقال إلى مثبط الجيل الثالث نشط ضد الأورام التي تحمل T790M.
س: كيف لـ DdPCR اكتشاف الطفرات التي قد تفوتها التسلسل؟الجواب: يقوم الـ DdPCR بتقسيم العينة إلى الآلاف من القطرات ويحسب ردود الفعل الإيجابية بشكل فردي، ويحدد كمية الكتل المتغيرة المنخفضة المدفونة في الخلفية البرية للدم.
س: هل يتم التعامل مع G719S و L861Q بنفس طريقة التعامل مع L858R و 19del؟ج: لا. لا تزال المتغيرات غير الشائعة تستجيب لبعض مؤشرات التشخيص التشخيصي ولكن يتم تجميعها بشكل منفصل في المبادئ التوجيهية، لذلك فإن تضمينها يتجنب فقدان السائقين النادرين المعالجين.
س: ما نوع العينة التي تستخدمها لوحة DdPCR EGFR هذه؟ج: يتم تطبيقه عادةً على ctDNA البلازما لمراقبة غير غازية، على الرغم من أنه يمكن استجواب DNA الأنسجة أيضًا. تأكد من أنواع العينات المعتمدة مع مختبرك.
إن EGFR هو السائق الأكثر استخدامًا في سرطان الرئة غير الخلوي غير الصغير، ولكن اختبار واحد نادراً ما يخبر القصة الكاملة.لوحة الكشف عن EGFR من 5 مواقع DdPCR تستجوب خمسة مواقع ذات أهمية سريرية، T790M، L858R، L861Q، وحذف إكسون 19 باستخدام PCR القطرة الرقمية، وهي تقنية تم إنشاؤها للعثور على طفرات منخفضة الكثرة للغاية يمكن أن تفوتها التسلسل التقليدي.هذه المقالة تشرح البيولوجيا وراء كل موقع، ولماذا تعتبر T790M مهمة بعد العلاج TKI من الخط الأول، وكيف أن حساسية PCR الرقمية تعيد تشكيل مراقبة المقاومة.
L858R في الإكسون 21 والحذف في الإكسون 19 هما أكثر الطفرات شيوعًا في تنشيط EGFR، مما يمثل معظم الأمراض الحساسة لـ TKI.يوفر DdPCR تأكيدًا سريعًا للمرضى الذين على وشك بدء العلاج بالخط الأولكما يسمح الكشف عن الحمض النووي للورم في الدورة الدموية بتتبع الاستجابة للعلاج: فان انخفاض نسبة الأليل المتحول يشير إلى السيطرة على المرض.في حين أن الارتفاع قد يحذر من التقدم قبل التصوير.
T790M هي الآلية الكلاسيكية للمقاومة المكتسبة لـ EGFR TKI من الجيل الأول والثاني. يظهر هذا الطفرة الثانوية في مجموعة فرعية من الأورام بعد الاستجابة الأولية ،و وجودها يغير الإدارة: مثبطات الجيل الثالث هي الخطوة القادمة القياسية لأنها تعمل على المستنسخات التي تحمل T790M.التحدي هو أن النسخة غالباً ما تكون موجودة في نسبة منخفضة داخل الحمض النووي المتداول للورم عند التقدمويمكن أن يقلل التسلسل القياسي من ذلك. يقوم الـ PCR الرقمي بتقسيم الحمض النووي إلى الآلاف من القطرات ويعد الأحداث الإيجابية ، ويكشف عن نسخ أقل من دقة الأساليب الروتينية.
G719S (الاكسون 18) و L861Q (الاكسون 21) هما نوعان أقل شيوعا من EGFR ، ولكنهما ليسان غير ذات صلة بيولوجيا. هذه الطفرات غير الشائعة لا تزال تمنح حساسية لبعض TKIs ،وتقوم بعض الإرشادات بتقسيمها إلى فئات ذات صلة بالعلاجإدراجهم في لوحة من خمسة مواقع يظهر أنواع نادرة قد تفوت إذا تم اختبار النقاط الساخنة الكلاسيكية فقط، وتوسيع المنفعة السريرية دون التوسع إلى نطاق الجين الكامل.
أقوى حجة لـ (دي بي سي آر) في مراقبة المقاومة هي الحساسية التحليليةويمكن أن يسهم استنساخ مقاومة فقط جزء صغير من إجمالييتحمل PCR القطرة الرقمية هذه الخلفية بشكل أفضل بكثير من الطرق الكبيرة لأن كل قطرة هي رد فعل مستقل ، لذلك يتم احتساب الأحداث المتغيرة النادرة بدلاً من متوسطها.المكافأة هي الكشف المبكر عن المقاومة الناشئة.
س: لماذا T790M هو الموقع الأكثر أهمية في هذه اللوحة؟ج: T790M هي آلية المقاومة المكتسبة الأكثر شيوعًا لـ EGFR TKIs من الجيل الأول والثاني.اكتشافه في وفرة منخفضة يدعم الانتقال إلى مثبط الجيل الثالث نشط ضد الأورام التي تحمل T790M.
س: كيف لـ DdPCR اكتشاف الطفرات التي قد تفوتها التسلسل؟الجواب: يقوم الـ DdPCR بتقسيم العينة إلى الآلاف من القطرات ويحسب ردود الفعل الإيجابية بشكل فردي، ويحدد كمية الكتل المتغيرة المنخفضة المدفونة في الخلفية البرية للدم.
س: هل يتم التعامل مع G719S و L861Q بنفس طريقة التعامل مع L858R و 19del؟ج: لا. لا تزال المتغيرات غير الشائعة تستجيب لبعض مؤشرات التشخيص التشخيصي ولكن يتم تجميعها بشكل منفصل في المبادئ التوجيهية، لذلك فإن تضمينها يتجنب فقدان السائقين النادرين المعالجين.
س: ما نوع العينة التي تستخدمها لوحة DdPCR EGFR هذه؟ج: يتم تطبيقه عادةً على ctDNA البلازما لمراقبة غير غازية، على الرغم من أنه يمكن استجواب DNA الأنسجة أيضًا. تأكد من أنواع العينات المعتمدة مع مختبرك.
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski
